Rollen til cytokiner og regulatoriske T-lymfocytter i migrenepatofysiologi. (SIIM)

Migrene er den sjette hyppigste sykdommen (14 % av befolkningen) og den nest største årsaken til funksjonshemming på verdensbasis. Fra puberteten og utover er migrene 2 til 3 ganger hyppigere hos kvinner, som også lider av mer alvorlige anfall. Migrene er også opptil dobbelt så vanlig hos pasienter som lider av autoimmune eller inflammatoriske sykdommer som multippel sklerose (MS), revmatoid artritt (RA), Crohns sykdom (CD), systemisk lupus erythematosus (SLE) og endometriose, mens pasienter med langvarig type 1 diabetes mellitus (T1DM) - en autoimmun, men ikke-inflammatorisk sykdom - ser ut til å være mindre påvirket sammenlignet med befolkningen generelt.

Til tross for identifiseringen av rollen til peptider som CGRP i migrenepatofysiologien og utviklingen av målrettede anti-CGRP-behandlinger, forblir mange pasienter ikke reagerer og mekanismene bak migrene er fortsatt uklare.

Det trigemino-vaskulære systemet er involvert i oppfatningen av migrenesmerter. Migrene oppstår med trigemino-cervikal nevronsensibilisering, noe som fører til peptidsekresjon (som CGRP, PACAP-38 og VIP), som induserer nevrogen betennelse som er ansvarlig for vasodilatasjon, kapillærlekkasje, ødem og ytterligere sensibilisering av det trigeminovaskulære systemet, noe som fører til til forsterket oppfatning av migrenesmerter. CGRP, PACAP-38 og VIP infusjoner induserer alle migreneanfall hos migrenepasienter, og bare mild eller ingen hodepine hos friske frivillige.

Kjønnshormoner, prolaktin og insulin er også involvert i migrenepatofysiologien, og immunsystemet, gjennom cytokinproduksjon og immuncelledysreguleringer, ser også ut til å spille en rolle i patogenesen av migrene. Begge er nært beslektet ettersom kjønnshormonnivåer kan ha innflytelse på nivåene til visse immuncellesubtyper. Flere pro-inflammatoriske cytokiner (tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, interferon (IFN)-gamma og interleukin (IL)-6) ble vist å være forhøyet hos migrenepasienter, men også inflammatoriske sykdommer som MS og endometriose sammenlignet med kontroller og er assosiert med migrenepatofysiologi. Betennelse ser ut til å være en vanlig faktor for migrene og disse sykdommene. Imidlertid gir disse studiene motstridende resultater og ytterligere undersøkelser er nødvendig for å bedre forstå rollen til betennelse i migrenepatofysiologien.

Blant T-lymfocytter regulerer regulatoriske T (Treg)-celler betennelse ved å undertrykke effektor-T-celler gjennom flere undertrykkende mekanismer som IL-10-sekresjon eller hydrolyse av pro-inflammatorisk og nociseptivt adenosintrifosfat (ATP) til anti-inflammatorisk og anti-nociceptivt adenosin ved klynge av differensiering (CD) 39 og 73 enzymer på Treg-celleoverflaten. Nyere studier har antydet reduserte Treg-proporsjoner hos migrenepasienter, spesielt CD 39 og CD 73-positive Treg-celler, mens Treg-celler ble vist å være økt hos T1DM-pasienter. Dette antyder rollen til Treg-celler i migrene, men ytterligere studier er nødvendig.

I denne studien har etterforskerne som mål å sammenligne Treg-nivåer, samt identifisere Treg-subpopulasjoner og måle cytokinnivåer hos migrene- og migrenefrie deltakere med og uten en autoimmun/inflammatorisk lidelse (MS, RA, CD, SLE, T1DM og endometriose) . Dette vil gi bedre forståelse av migrenepatofysiologien og føre til utvikling av målrettede og personlige behandlingsstrategier, i henhold til immunsmerteprofilen og tilhørende inflammatoriske sykdommer hos migrenepasienter.