Rola cytokin i limfocytów T regulatorowych w patofizjologii migreny. (SIIM)

Migrena jest szóstą najczęstszą chorobą (14% populacji) i drugą najczęstszą przyczyną niepełnosprawności na świecie. Od okresu dojrzewania i później migrena występuje 2–3 razy częściej u kobiet, które również cierpią na poważniejsze ataki. Migrena występuje także dwukrotnie częściej u pacjentów cierpiących na choroby autoimmunologiczne lub zapalne, takie jak stwardnienie rozsiane (SM), reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), choroba Leśniowskiego-Crohna (CD), toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i endometrioza, podczas gdy u pacjentów z długotrwałą chorobą cukrzyca typu 1 (T1DM) – choroba autoimmunologiczna, ale niezapalna – wydaje się być mniej dotknięta w porównaniu z populacją ogólną.

Pomimo zidentyfikowania roli peptydów, takich jak CGRP, w patofizjologii migreny i opracowania ukierunkowanych terapii anty-CGRP, wielu pacjentów nie reaguje na leczenie, a mechanizmy stojące za migreną są nadal niejasne.

Układ trójdzielno-naczyniowy bierze udział w odczuwaniu bólu migrenowego. Migrena występuje wraz z uczuleniem neuronu trójdzielno-szyjnego, co prowadzi do wydzielania peptydów (takich jak CGRP, PACAP-38 i VIP), które indukują neurogenny stan zapalny, który jest odpowiedzialny za rozszerzenie naczyń, przeciekanie naczyń włosowatych, obrzęk i dalsze uczulenie układu trójdzielno-naczyniowego, co prowadzi do migreny. do wzmocnionego odczuwania bólu migrenowego. Wszystkie infuzje CGRP, PACAP-38 i VIP wywołują ataki migreny u pacjentów z migreną, a u zdrowych ochotników jedynie łagodny ból głowy lub brak bólu głowy.

Hormony płciowe, prolaktyna i insulina są również zaangażowane w patofizjologię migreny, a układ odpornościowy, poprzez produkcję cytokin i rozregulowanie komórek odpornościowych, wydaje się również odgrywać rolę w patogenezie migreny. Obydwa są ze sobą ściśle powiązane, ponieważ poziom hormonów płciowych może mieć wpływ na poziom niektórych podtypów komórek odpornościowych. Wykazano, że poziom kilku cytokin prozapalnych (czynnik martwicy nowotworu (TNF) alfa, interferon (IFN)-gamma i interleukina (IL)-6) jest podwyższony u pacjentów z migreną, ale także u pacjentów z chorobami zapalnymi, takimi jak stwardnienie rozsiane i endometrioza, w porównaniu z grupą kontrolną i są powiązane z patofizjologią migreny. Zapalenie wydaje się być częstym czynnikiem powodującym migrenę i te choroby. Jednakże badania te dostarczają sprzecznych wyników i potrzebne są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć rolę stanu zapalnego w patofizjologii migreny.

Wśród limfocytów T regulatorowe komórki T (Treg) regulują stan zapalny poprzez tłumienie efektorowych limfocytów T poprzez kilka mechanizmów hamujących, takich jak wydzielanie IL-10 lub hydroliza prozapalnego i nocyceptywnego adenozynotrifosforanu (ATP) do adenozyny o działaniu przeciwzapalnym i antynocyceptywnym przez skupisko enzymów różnicowania (CD) 39 i 73 na powierzchni komórek Treg. Ostatnie badania sugerują zmniejszone proporcje Treg u pacjentów z migreną, zwłaszcza komórek Treg CD 39 i CD 73-dodatnich, podczas gdy wykazano wzrost liczby komórek Treg u pacjentów z T1DM. Sugeruje to rolę komórek Treg w migrenie, ale potrzebne są dalsze badania.

W tym badaniu badacze mają na celu porównanie poziomów Treg, a także identyfikację subpopulacji Treg i zmierzenie poziomów cytokin u osób cierpiących na migrenę i osób wolnych od migreny, z lub bez chorób autoimmunologicznych/zapalnych (stwardnienie rozsiane, RZS, CD, SLE, T1DM i endometrioza). . Zapewni to lepsze zrozumienie patofizjologii migreny i doprowadzi do opracowania ukierunkowanych i spersonalizowanych strategii leczenia, zgodnie z profilem bólu immunologicznego i towarzyszącymi chorobami zapalnymi pacjentów z migreną.