O papel das citocinas e dos linfócitos T reguladores na fisiopatologia da enxaqueca. (SIIM)

A enxaqueca é a 6ª doença mais frequente (14% da população) e a segunda principal causa de incapacidade em todo o mundo. A partir da puberdade, a enxaqueca é 2 a 3 vezes mais frequente nas mulheres, que também sofrem crises mais graves. A enxaqueca também é duas vezes mais prevalente em pacientes que sofrem de doenças autoimunes ou inflamatórias, como esclerose múltipla (EM), artrite reumatóide (AR), doença de Crohn (DC), lúpus eritematoso sistêmico (LES) e endometriose, enquanto pacientes com doença de longa data o diabetes mellitus tipo 1 (DM1) - uma doença autoimune, mas não inflamatória - parece ser menos afetado em comparação com a população em geral.

Apesar da identificação do papel de peptídeos como o CGRP na fisiopatologia da enxaqueca e do desenvolvimento de tratamentos anti-CGRP direcionados, muitos pacientes permanecem sem resposta e os mecanismos por trás da enxaqueca ainda não são claros.

O sistema trigêmeo-vascular está envolvido na percepção da dor da enxaqueca. A enxaqueca ocorre com sensibilização dos neurônios trigemino-cervicais, levando à secreção de peptídeos (como CGRP, PACAP-38 e VIP), que induzem inflamação neurogênica responsável pela vasodilatação, vazamento capilar, edema e maior sensibilização do sistema trigemino-vascular, levando à percepção amplificada da dor da enxaqueca. As infusões de CGRP, PACAP-38 e VIP induzem ataques de enxaqueca em pacientes com enxaqueca e apenas dor de cabeça leve ou nenhuma dor de cabeça em voluntários saudáveis.

As hormonas sexuais, a prolactina e a insulina também estão envolvidas na fisiopatologia da enxaqueca, e o sistema imunitário, através da produção de citocinas e desregulações das células imunitárias, parece também desempenhar um papel na patogénese da enxaqueca. Ambos estão intimamente relacionados, pois os níveis de hormônios sexuais podem influenciar os níveis de certos subtipos de células imunológicas. Várias citocinas pró-inflamatórias (fator de necrose tumoral (TNF)-alfa, interferon (IFN)-gama e interleucina (IL)-6) demonstraram estar elevadas em pacientes com enxaqueca, mas também em doenças inflamatórias, como esclerose múltipla e endometriose, em comparação com controles e estão associados à fisiopatologia da enxaqueca. A inflamação parece ser um fator comum para enxaqueca e essas doenças. No entanto, estes estudos fornecem resultados conflitantes e são necessárias mais investigações para compreender melhor o papel da inflamação na fisiopatologia da enxaqueca.

Entre os linfócitos T, as células T reguladoras (Treg) regulam a inflamação suprimindo as células T efetoras através de vários mecanismos supressores, como a secreção de IL-10 ou a hidrólise de adenosina trifosfato (ATP) pró-inflamatória e nociceptiva em adenosina anti-inflamatória e antinociceptiva. por agrupamento de enzimas de diferenciação (CD) 39 e 73 na superfície das células Treg. Estudos recentes sugeriram proporções reduzidas de Treg em pacientes com enxaqueca, particularmente células Treg positivas para CD 39 e CD 73, enquanto as células Treg demonstraram estar aumentadas em pacientes com DM1. Isto sugere o papel das células Treg na enxaqueca, mas são necessários mais estudos.

Neste estudo, os investigadores pretendem comparar os níveis de Treg, bem como identificar subpopulações de Treg e medir os níveis de citocinas em participantes sem enxaqueca e sem enxaqueca com e sem doença autoimune/inflamatória (EM, AR, CD, LES, DM1 e endometriose) . Isto proporcionará uma melhor compreensão da fisiopatologia da enxaqueca e levará ao desenvolvimento de estratégias de tratamento direcionadas e personalizadas, de acordo com o perfil imunológico da dor e as doenças inflamatórias associadas dos pacientes com enxaqueca.