Sytokiinien ja säätelevien T-lymfosyyttien rooli migreenin patofysiologiassa. (SIIM)
Immuunijärjestelmä, tulehdus, migreeni - sytokiinien ja säätelevien T-lymfosyyttien rooli migreenin patofysiologiassa
Migreeni on yleinen ja heikentävä neurologinen häiriö. Se on yleisempi naisilla ja yleisempi potilailla, joilla on autoimmuuni- ja/tai tulehdussairauksia, kuten multippeliskleroosi (MS), nivelreuma (RA), Crohnin tauti (CD), systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja endometrioosi, kun taas potilaat pitkäaikainen tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) - autoimmuunisairaus, mutta ei tulehduksellinen sairaus - näyttää olevan vähemmän sairas verrattuna yleiseen väestöön. Uusista migreenin ehkäisyhoidoista huolimatta suuri määrä potilaita ei reagoi tällä hetkellä saatavilla olevaan migreenin vastaiseen hoitoon, ja migreenin patofysiologia on edelleen epäselvä. Useilla peptideillä (kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi (CGRP), aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoiva peptidi-38 (PACAP-38), vasoaktiivinen suoliston polypeptidi (VIP)) ja hormoneilla (estrogeenit, prolaktiini) ja immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli migreenin patofysiologiassa . T-lymfosyyteistä säätelevät T-solut (Treg) estävät tulehdusta. Tutkimukset ovat osoittaneet korkeampia tulehduksellisten molekyylien (sytokiinien) tasoja migreenipotilailla ja ovat ehdottaneet Treg-solujen osuuden vähentymistä migreenissä sekä MS-, RA-, CD- ja SLE-potilaissa, kun taas tulehdus vähenee ja Treg-tasot näyttävät nousevan pitkäaikaisessa T1DM:ssä . Tulehdus, joka osallistuu migreenikipuun, näyttää olevan migreenin ja näiden sairauksien yleinen tekijä. Nämä tutkimukset osoittavat kuitenkin ristiriitaisia tuloksia, ja lisätutkimuksia tarvitaan migreenin taustalla olevien mekanismien ymmärtämiseksi paremmin.
Tässä tutkimuksessa tutkijat vertaavat Treg-tasoja, tunnistavat Treg-alapopulaatioita ja mittaavat sytokiinitasoja migreeni- ja migreenivapailla osallistujilla, joilla on tai ei ole autoimmuuni-/tulehdussairautta (MS, RA, CD, SLE, T1DM ja endometrioosi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Migreeni on kuudenneksi yleisin sairaus (14 % väestöstä) ja toiseksi yleisin vamman aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Murrosiästä eteenpäin migreeni on 2–3 kertaa yleisempi naisilla, jotka myös kärsivät vakavammista kohtauksista. Migreeni on myös jopa kaksi kertaa yleisempi potilailla, jotka kärsivät autoimmuuni- tai tulehdussairauksista, kuten multippeliskleroosista (MS), nivelreumasta (RA), Crohnin taudista (CD), systeemisestä lupus erythematosuksesta (SLE) ja endometrioosista, kun taas potilailla, joilla on pitkäaikainen sairaus. tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) - autoimmuunisairaus, mutta ei tulehduksellinen sairaus - näyttää olevan vähemmän sairastunut verrattuna yleiseen väestöön.
Huolimatta peptidien, kuten CGRP:n roolin tunnistamisesta migreenin patofysiologiassa ja kohdistettujen anti-CGRP-hoitojen kehittämisestä, monet potilaat eivät reagoi ja migreenin taustalla olevat mekanismit ovat edelleen epäselviä.
Kolmiulotteinen verisuonijärjestelmä on mukana migreenikivun havaitsemisessa. Migreenia esiintyy kohdunkaulan trigemino-hermosolujen herkistymisen yhteydessä, mikä johtaa peptidien erittymiseen (kuten CGRP, PACAP-38 ja VIP), jotka indusoivat neurogeenista tulehdusta, joka on vastuussa verisuonten laajenemisesta, kapillaarien vuotamisesta, turvotuksesta ja kolmoissuonijärjestelmän herkistymisestä, mikä johtaa vahvistaa migreenikivun käsitystä. CGRP-, PACAP-38- ja VIP-infuusiot aiheuttavat kaikki migreenikohtauksia migreenipotilailla ja vain lievää tai ei ollenkaan päänsärkyä terveillä vapaaehtoisilla.
Sukupuolihormonit, prolaktiini ja insuliini ovat myös mukana migreenin patofysiologiassa, ja immuunijärjestelmä näyttää olevan myös osansa migreenin patogeneesissä sytokiinituotannon ja immuunisolujen epäsäännöllisyyksien kautta. Molemmat liittyvät läheisesti toisiinsa, sillä sukupuolihormonitasoilla voi olla vaikutusta tiettyjen immuunisolujen alatyyppien tasoihin. Useiden tulehdusta edistävien sytokiinien (kasvainnekroositekijä (TNF)-alfa, interferoni (IFN)-gamma ja interleukiini (IL)-6) todettiin kohonneen migreenipotilailla, mutta myös tulehdussairauksien, kuten MS-taudin ja endometrioosin, pitoisuuksia verrokkeihin ja verrokkeihin verrattuna. liittyvät migreenin patofysiologiaan. Tulehdus näyttää olevan yleinen migreenin ja näiden sairauksien tekijä. Nämä tutkimukset tarjoavat kuitenkin ristiriitaisia tuloksia, ja lisätutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan paremmin ymmärtää tulehduksen roolia migreenin patofysiologiassa.
T-lymfosyyttien joukossa säätelevät T (Treg) -solut säätelevät tulehdusta estämällä efektori-T-soluja useiden suppressiivisten mekanismien kautta, kuten IL-10:n erittymisen tai pro-inflammatorisen ja nosiseptiivisen adenosiinitrifosfaatin (ATP) hydrolyysin tulehdusta ja nosiseptia estäväksi adenosiiniksi. erilaistumisklusterin (CD) 39 ja 73 entsyymien avulla Treg-solun pinnalla. Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet vähentyneen Treg-osuuksia migreenipotilailla, erityisesti CD 39- ja CD 73 -positiivisilla Treg-soluilla, kun taas Treg-solujen on osoitettu lisääntyneen T1DM-potilailla. Tämä viittaa Treg-solujen rooliin migreenissä, mutta lisätutkimuksia tarvitaan.
Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät vertailemaan Treg-tasoja sekä tunnistamaan Treg-alapopulaatioita ja mittaamaan sytokiinitasoja migreeni- ja migreenivapailla osallistujilla, joilla on tai ei ole autoimmuuni-/tulehdussairautta (MS, RA, CD, SLE, T1DM ja endometrioosi). . Tämä antaa paremman käsityksen migreenin patofysiologiasta ja johtaa kohdennettujen ja yksilöllisten hoitostrategioiden kehittämiseen migreenipotilaiden immuunikipuprofiilin ja siihen liittyvien tulehdussairauksien mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lise LACLAUTRE
- Puhelinnumero: 334.73.754.963
- Sähköposti: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Opiskelupaikat
-
-
AURA
-
Clermont-Ferrand, AURA, Ranska, 63000
- Rekrytointi
- CHU de Clermont-Ferrand - Service de Neurologie
-
Päätutkija:
- Xavier MOISSET
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen
- 18-50 vuoden iässä
- vähintään 50 kg
Poissulkemiskriteerit:
- vaihdevuodet
- tyypin 2 diabetes
- raskaus (tai synnytys < 3 kuukautta)
- imetys
- kohdun poisto tai adnexectomy
- luonnehdittu immuunipuutos
- aktiivinen syöpä (tai remissio < 1 vuosi)
- luuytimen tai kiinteän elimen siirto
- hormonihoito (muu kuin ehkäisy)
- migreenikohtaus 12 tunnin sisällä ennen tai jälkeen verikokeen
- holhouksen alainen henkilö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Migreeni - ei autoimmuunisairautta/tulehdussairautta
Migreeni - ei autoimmuuni-/tulehdussairausryhmää
|
1 enintään 40 millilitran verikoe potilasta kohden
|
|
Kokeellinen: Ei migreeniä - ei autoimmuunisairautta/tulehdussairautta
Ei migreeniä - ei autoimmuuni-/tulehdussairausryhmää
|
1 enintään 40 millilitran verikoe potilasta kohden
|
|
Kokeellinen: Ei migreeniä – autoimmuunisairaus/tulehdussairaus (MS, RA, CD, SLE, T1DM, endometrioosi)
|
1 enintään 40 millilitran verikoe potilasta kohden
|
|
Kokeellinen: Migreeni - autoimmuunisairaus/tulehdussairaus (MS, RA, CD, SLE, T1DM, endometrioosi)
Migreeni - autoimmuunisairaus/tulehdussairaus (MS, RA, CD, SLE, T1DM, endometrioosi) ryhmä
|
1 enintään 40 millilitran verikoe potilasta kohden
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Treg-solutasot soluissa/mikrolitra (solu/µL) ja prosenttiosuus (%) valkosoluista
Aikaikkuna: Kerran, sisällyttämishetkellä
|
T-regulatorisolujen (Treg) tasojen mittaamiseksi migreeniä sairastavilla ja migreenittömillä osallistujilla, joilla on ja joilla ei ole autoimmuuni-/tulehduksellisia sairauksia (MS, RA, CD, SLE, endometrioosi, T1DM), käyttäen virtaussytometriaa
|
Kerran, sisällyttämishetkellä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiinitasot piktogrammaa millilitrassa kohti (pg/mL)
Aikaikkuna: Kerran, sisällyttämisen yhteydessä
|
Sytokiinipitoisuuksien (interleukiini 1a ja b, interleukiini 2, interleukiini 6, interleukiini 10, interleukiini 12, interleukiini 17, interleukiini 18, interleukiini 21, interleukiini 22, interleukiini 23, interleukiini 33, interleukiini 35, interleukiini 36b, interleukiini 37, interleukiini 38, tumornekroositekijä a, interferoni g, transformoiva kasvutekijä b, interleukiini 1ra, C-C-motiiiviligandi 20) mittaaminen LUMINEX-menetelmällä
|
Kerran, sisällyttämisen yhteydessä
|
|
Vaikutus hormonien (progesteroni, estrogeeni, testosteroni, follikkelia stimuloiva hormoni (FSH), luteinisaatioväliaine (LH), insuliini ja prolaktiini) tasoihin Treg-solujen tasoissa
Aikaikkuna: Kerran, sisällyttämishetkellä
|
Selvittää hormonien vaikutusta Treg-solutasoon
|
Kerran, sisällyttämishetkellä
|
|
Hormonien (progesteroni, estrogeeni, testosteroni, follikkelia stimuloiva hormoni (FSH), luteinisoiva hormoni (LH), insuliini ja prolaktiini) tasojen vaikutus sytokiinien tasoihin
Aikaikkuna: Kerran, sisällyttämishetkellä
|
Hormonien vaikutuksen määrittämiseksi sytokiinipitoisuuksiin
|
Kerran, sisällyttämishetkellä
|
|
Neuropeptidien (kalsitoniinigeenirelaatiopeptidi (CGRP), vaskoaktiivinen intestinaalipolipeptidi (VIP), aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoiva polypeptidi (PACAP)) vaikutus Treg-solutasoisiin
Aikaikkuna: Kerran, sisällyttämishetkellä
|
Selvittää neuropeptidien vaikutusta Treg-solutasoon
|
Kerran, sisällyttämishetkellä
|
|
Neuropeptidien (kalsitoniiniin liittyvä geeniperäinen peptidi (CGRP), vazoaktiivinen intestinaalinen polypeptidi (VIP), aivolisäkkeen adenylaattisykelia aktivoiva polypeptidi (PACAP)) vaikutus sytokiinipitoisuuksiin
Aikaikkuna: Kerran, osallistuessa
|
Selvittää neuropeptidien vaikutuksen sytokiinitasoihin
|
Kerran, osallistuessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Xavier MOISSET, University Hospital, Clermont-Ferrand
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Perini F, D'Andrea G, Galloni E, Pignatelli F, Billo G, Alba S, Bussone G, Toso V. Plasma cytokine levels in migraineurs and controls. Headache. 2005 Jul-Aug;45(7):926-31. doi: 10.1111/j.1526-4610.2005.05135.x.
- Vignali DA, Collison LW, Workman CJ. How regulatory T cells work. Nat Rev Immunol. 2008 Jul;8(7):523-32. doi: 10.1038/nri2343.
- Ashina M. Migraine. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1866-1876. doi: 10.1056/NEJMra1915327. No abstract available.
- Al-Karagholi MA, Kalatharan V, Ghanizada H, Gram C, Dussor G, Ashina M. Prolactin in headache and migraine: A systematic review of clinical studies. Cephalalgia. 2023 Feb;43(2):3331024221136286. doi: 10.1177/03331024221136286.
- Watkins LR, Maier SF. Glia: a novel drug discovery target for clinical pain. Nat Rev Drug Discov. 2003 Dec;2(12):973-85. doi: 10.1038/nrd1251. No abstract available.
- Arumugam M, Parthasarathy V. Reduction of CD4(+)CD25(+) regulatory T-cells in migraine: Is migraine an autoimmune disorder? J Neuroimmunol. 2016 Jan 15;290:54-9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2015.11.015. Epub 2015 Nov 28.
- Faraji F, Shojapour M, Farahani I, Ganji A, Mosayebi G. Reduced regulatory T lymphocytes in migraine patients. Neurol Res. 2021 Aug;43(8):677-682. doi: 10.1080/01616412.2021.1915077. Epub 2021 Apr 14.
- Okimura H, Tanaka Y, Fujii M, Shimura K, Maeda E, Ito F, Khan KN, Nakamura Y, Mori T, Kitawaki J. Changes in the proportion of regulatory T cell subpopulations during menstrual cycle and early pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2022 Dec;88(6):e13636. doi: 10.1111/aji.13636. Epub 2022 Oct 21.
- Moisset X, Bommelaer G, Boube M, Ouchchane L, Goutte M, Dapoigny M, Dallel R, Guttmann A, Clavelou P, Buisson A. Migraine prevalence in inflammatory bowel disease patients: A tertiary-care centre cross-sectional study. Eur J Pain. 2017 Oct;21(9):1550-1560. doi: 10.1002/ejp.1056. Epub 2017 May 16.
- Moisset X, Giraud P, Dallel R. Migraine in multiple sclerosis and other chronic inflammatory diseases. Rev Neurol (Paris). 2021 Sep;177(7):816-820. doi: 10.1016/j.neurol.2021.07.005. Epub 2021 Jul 27.
- Yang MH, Wang PH, Wang SJ, Sun WZ, Oyang YJ, Fuh JL. Women with endometriosis are more likely to suffer from migraines: a population-based study. PLoS One. 2012;7(3):e33941. doi: 10.1371/journal.pone.0033941. Epub 2012 Mar 19.
- Hagen K, Asvold BO, Midthjell K, Stovner LJ, Zwart JA, Linde M. Inverse relationship between type 1 diabetes mellitus and migraine. Data from the Nord-Trondelag Health Surveys 1995-1997 and 2006-2008. Cephalalgia. 2018 Mar;38(3):417-426. doi: 10.1177/0333102417690488. Epub 2017 Jan 23.
- Malutan AM, Drugan T, Costin N, Ciortea R, Bucuri C, Rada MP, Mihu D. Pro-inflammatory cytokines for evaluation of inflammatory status in endometriosis. Cent Eur J Immunol. 2015;40(1):96-102. doi: 10.5114/ceji.2015.50840. Epub 2015 Apr 22.
- Gobel K, Ruck T, Meuth SG. Cytokine signaling in multiple sclerosis: Lost in translation. Mult Scler. 2018 Apr;24(4):432-439. doi: 10.1177/1352458518763094. Epub 2018 Mar 7.
- Shi JL, Zheng ZM, Chen M, Shen HH, Li MQ, Shao J. IL-17: an important pathogenic factor in endometriosis. Int J Med Sci. 2022 Apr 11;19(4):769-778. doi: 10.7150/ijms.71972. eCollection 2022.
- Viisanen T, Gazali AM, Ihantola EL, Ekman I, Nanto-Salonen K, Veijola R, Toppari J, Knip M, Ilonen J, Kinnunen T. FOXP3+ Regulatory T Cell Compartment Is Altered in Children With Newly Diagnosed Type 1 Diabetes but Not in Autoantibody-Positive at-Risk Children. Front Immunol. 2019 Jan 22;10:19. doi: 10.3389/fimmu.2019.00019. eCollection 2019.
- Chan HS, DeBoer G, Haddad G, Gallie BL, Ling V. Multidrug resistance in pediatric malignancies. Hematol Oncol Clin North Am. 1995 Apr;9(2):275-318.
- Supabphol R, Stewart PJ. Influence of the carrier on the intrinsic rate of dissolution of diazepam in interactive mixtures. J Pharm Pharmacol. 1996 Dec;48(12):1249-55. doi: 10.1111/j.2042-7158.1996.tb03931.x.
- Takami H, Miyaji S, Koudaira H, Kodaira S, Sugawara I. [Role in mucosal ornithine decarboxylase activity during dimethylhydrazine-induced colonic carcinogenesis in the rat]. Gan To Kagaku Ryoho. 1993 Aug;20(10):1405-7. No abstract available. Japanese.
- Coble BI, Briheim G, Dahlgren C, Molin L. Function of exudate neutrophils from skin in psoriasis. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1988;85(4):398-403. doi: 10.1159/000234541.
- Stevensjc, Marks LE, Gagge AP. The quantitative assessment of thermal discomfort. Environ Res. 1969 Apr;2(3):149-65. doi: 10.1016/0013-9351(69)90035-8. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Niveltulehdus
- Nivelsairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Sidekudostaudit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Päänsärkyhäiriöt, ensisijainen
- Päänsärkyhäiriöt
- Gastroenteriitti
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Merkit ja oireet
- Kipu
- Multippeliskleroosi
- Migreenihäiriöt
- Crohnin tauti
- Autoimmuunisairaudet
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Endometrioosi
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Hematologiset testit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RBHP 2023 STUCHFIELD
- 2023-A01503-42 (Muu tunniste: ANSM)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .