Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sytokiinien ja säätelevien T-lymfosyyttien rooli migreenin patofysiologiassa. (SIIM)

keskiviikko 22. toukokuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Clermont-Ferrand

Immuunijärjestelmä, tulehdus, migreeni - sytokiinien ja säätelevien T-lymfosyyttien rooli migreenin patofysiologiassa

Migreeni on yleinen ja heikentävä neurologinen häiriö. Se on yleisempi naisilla ja yleisempi potilailla, joilla on autoimmuuni- ja/tai tulehdussairauksia, kuten multippeliskleroosi (MS), nivelreuma (RA), Crohnin tauti (CD), systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja endometrioosi, kun taas potilaat pitkäaikainen tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) - autoimmuunisairaus, mutta ei tulehduksellinen sairaus - näyttää olevan vähemmän sairas verrattuna yleiseen väestöön. Uusista migreenin ehkäisyhoidoista huolimatta suuri määrä potilaita ei reagoi tällä hetkellä saatavilla olevaan migreenin vastaiseen hoitoon, ja migreenin patofysiologia on edelleen epäselvä. Useilla peptideillä (kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi (CGRP), aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoiva peptidi-38 (PACAP-38), vasoaktiivinen suoliston polypeptidi (VIP)) ja hormoneilla (estrogeenit, prolaktiini) ja immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli migreenin patofysiologiassa . T-lymfosyyteistä säätelevät T-solut (Treg) estävät tulehdusta. Tutkimukset ovat osoittaneet korkeampia tulehduksellisten molekyylien (sytokiinien) tasoja migreenipotilailla ja ovat ehdottaneet Treg-solujen osuuden vähentymistä migreenissä sekä MS-, RA-, CD- ja SLE-potilaissa, kun taas tulehdus vähenee ja Treg-tasot näyttävät nousevan pitkäaikaisessa T1DM:ssä . Tulehdus, joka osallistuu migreenikipuun, näyttää olevan migreenin ja näiden sairauksien yleinen tekijä. Nämä tutkimukset osoittavat kuitenkin ristiriitaisia ​​tuloksia, ja lisätutkimuksia tarvitaan migreenin taustalla olevien mekanismien ymmärtämiseksi paremmin.

Tässä tutkimuksessa tutkijat vertaavat Treg-tasoja, tunnistavat Treg-alapopulaatioita ja mittaavat sytokiinitasoja migreeni- ja migreenivapailla osallistujilla, joilla on tai ei ole autoimmuuni-/tulehdussairautta (MS, RA, CD, SLE, T1DM ja endometrioosi).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Migreeni on kuudenneksi yleisin sairaus (14 % väestöstä) ja toiseksi yleisin vamman aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Murrosiästä eteenpäin migreeni on 2–3 kertaa yleisempi naisilla, jotka myös kärsivät vakavammista kohtauksista. Migreeni on myös jopa kaksi kertaa yleisempi potilailla, jotka kärsivät autoimmuuni- tai tulehdussairauksista, kuten multippeliskleroosista (MS), nivelreumasta (RA), Crohnin taudista (CD), systeemisestä lupus erythematosuksesta (SLE) ja endometrioosista, kun taas potilailla, joilla on pitkäaikainen sairaus. tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) - autoimmuunisairaus, mutta ei tulehduksellinen sairaus - näyttää olevan vähemmän sairastunut verrattuna yleiseen väestöön.

Huolimatta peptidien, kuten CGRP:n roolin tunnistamisesta migreenin patofysiologiassa ja kohdistettujen anti-CGRP-hoitojen kehittämisestä, monet potilaat eivät reagoi ja migreenin taustalla olevat mekanismit ovat edelleen epäselviä.

Kolmiulotteinen verisuonijärjestelmä on mukana migreenikivun havaitsemisessa. Migreenia esiintyy kohdunkaulan trigemino-hermosolujen herkistymisen yhteydessä, mikä johtaa peptidien erittymiseen (kuten CGRP, PACAP-38 ja VIP), jotka indusoivat neurogeenista tulehdusta, joka on vastuussa verisuonten laajenemisesta, kapillaarien vuotamisesta, turvotuksesta ja kolmoissuonijärjestelmän herkistymisestä, mikä johtaa vahvistaa migreenikivun käsitystä. CGRP-, PACAP-38- ja VIP-infuusiot aiheuttavat kaikki migreenikohtauksia migreenipotilailla ja vain lievää tai ei ollenkaan päänsärkyä terveillä vapaaehtoisilla.

Sukupuolihormonit, prolaktiini ja insuliini ovat myös mukana migreenin patofysiologiassa, ja immuunijärjestelmä näyttää olevan myös osansa migreenin patogeneesissä sytokiinituotannon ja immuunisolujen epäsäännöllisyyksien kautta. Molemmat liittyvät läheisesti toisiinsa, sillä sukupuolihormonitasoilla voi olla vaikutusta tiettyjen immuunisolujen alatyyppien tasoihin. Useiden tulehdusta edistävien sytokiinien (kasvainnekroositekijä (TNF)-alfa, interferoni (IFN)-gamma ja interleukiini (IL)-6) todettiin kohonneen migreenipotilailla, mutta myös tulehdussairauksien, kuten MS-taudin ja endometrioosin, pitoisuuksia verrokkeihin ja verrokkeihin verrattuna. liittyvät migreenin patofysiologiaan. Tulehdus näyttää olevan yleinen migreenin ja näiden sairauksien tekijä. Nämä tutkimukset tarjoavat kuitenkin ristiriitaisia ​​tuloksia, ja lisätutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan paremmin ymmärtää tulehduksen roolia migreenin patofysiologiassa.

T-lymfosyyttien joukossa säätelevät T (Treg) -solut säätelevät tulehdusta estämällä efektori-T-soluja useiden suppressiivisten mekanismien kautta, kuten IL-10:n erittymisen tai pro-inflammatorisen ja nosiseptiivisen adenosiinitrifosfaatin (ATP) hydrolyysin tulehdusta ja nosiseptia estäväksi adenosiiniksi. erilaistumisklusterin (CD) 39 ja 73 entsyymien avulla Treg-solun pinnalla. Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet vähentyneen Treg-osuuksia migreenipotilailla, erityisesti CD 39- ja CD 73 -positiivisilla Treg-soluilla, kun taas Treg-solujen on osoitettu lisääntyneen T1DM-potilailla. Tämä viittaa Treg-solujen rooliin migreenissä, mutta lisätutkimuksia tarvitaan.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät vertailemaan Treg-tasoja sekä tunnistamaan Treg-alapopulaatioita ja mittaamaan sytokiinitasoja migreeni- ja migreenivapailla osallistujilla, joilla on tai ei ole autoimmuuni-/tulehdussairautta (MS, RA, CD, SLE, T1DM ja endometrioosi). . Tämä antaa paremman käsityksen migreenin patofysiologiasta ja johtaa kohdennettujen ja yksilöllisten hoitostrategioiden kehittämiseen migreenipotilaiden immuunikipuprofiilin ja siihen liittyvien tulehdussairauksien mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

396

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Aura
      • Clermont-Ferrand, Aura, Ranska, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand - Service de Neurologie

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Nainen
  • 18-50 vuoden iässä
  • vähintään 50 kg

Poissulkemiskriteerit:

  • vaihdevuodet
  • tyypin 2 diabetes
  • raskaus (tai synnytys < 3 kuukautta)
  • imetys
  • kohdun poisto tai adnexectomy
  • luonnehdittu immuunipuutos
  • aktiivinen syöpä (tai remissio < 1 vuosi)
  • luuytimen tai kiinteän elimen siirto
  • hormonihoito (muu kuin ehkäisy)
  • migreenikohtaus 12 tunnin sisällä ennen tai jälkeen verikokeen
  • holhouksen alainen henkilö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Migreeni - ei autoimmuunisairautta/tulehdussairautta
Migreeni - ei autoimmuuni-/tulehdussairausryhmää
1 enintään 40 millilitran verikoe potilasta kohden
Kokeellinen: Ei migreeniä - ei autoimmuunisairautta/tulehdussairautta
Ei migreeniä - ei autoimmuuni-/tulehdussairausryhmää
1 enintään 40 millilitran verikoe potilasta kohden
Kokeellinen: Ei migreeniä – autoimmuunisairaus/tulehdussairaus (MS, RA, CD, SLE, T1DM, endometrioosi)
1 enintään 40 millilitran verikoe potilasta kohden
Kokeellinen: Migreeni - autoimmuunisairaus/tulehdussairaus (MS, RA, CD, SLE, T1DM, endometrioosi)
Migreeni - autoimmuunisairaus/tulehdussairaus (MS, RA, CD, SLE, T1DM, endometrioosi) ryhmä
1 enintään 40 millilitran verikoe potilasta kohden

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Treg-solutasot solussa/mikrolitrassa (solu/µl)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Treg-solutasojen mittaaminen migreeni- ja migreenivapailla osallistujilla, joilla on tai ei ole autoimmuuni-/tulehdussairauksia (MS, RA, CD, SLE, endometrioosi, T1DM) virtaussytometriaa käyttäen
Kerran, mukaan lukien
Treg-solujen tasot prosentteina (%) valkosoluista
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Treg-solutasojen mittaaminen migreeni- ja migreenivapailla osallistujilla, joilla on tai ei ole autoimmuuni-/tulehdussairauksia (MS, RA, CD, SLE, endometrioosi, T1DM) virtaussytometriaa käyttäen
Kerran, mukaan lukien
Ikä vuosina
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Ikä sisällyttämishetkellä
Kerran, mukaan lukien
Paino kilogrammoina (kg)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Paino vaa'alla inkluusiokäynnin aikana
Kerran, mukaan lukien
Pisteet sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Pistemäärä, johon on vastattava sisällyttämisen yhteydessä ahdistuneisuus- ja masennustason määrittämiseksi: vaihtelee välillä 0–21 kummallekin (ahdistus ja masennus). Pistemäärä 11 tai enemmän osoittaa ahdistusta tai masennusta. Lisenssi nro 2403391 Mapi Research Trustin kanssa.
Kerran, mukaan lukien
Piste Päänsärky-iskutestissä
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Pistemäärä, johon on vastattava sisällyttämisen yhteydessä, jotta voidaan määrittää päänsäryn vaikutus potilaiden jokapäiväiseen elämään, 36–78. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi on päänsäryn vaikutus jokapäiväiseen elämään. Lisenssi allekirjoitetaan piakkoin QualityMetricsin kanssa
Kerran, mukaan lukien
Migreenin diagnostiset kriteerit kansainvälisen päänsärkyhäiriöiden luokituksen 3. painoksesta (ICHD-3)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Täytetään sisällyttämisen yhteydessä migreenidiagnoosin vahvistamiseksi. Lisenssiä ei tarvita
Kerran, mukaan lukien
Päänsärkypäivien lukumäärä kuukaudessa päivinä/kuukaudessa
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Päänsärkypäivien lukumäärä sen määrittämiseksi, onko migreeni episodista vai kroonista (keskiarvo viimeisten 3 kuukauden aikana)
Kerran, mukaan lukien
Valkosolujen määrä giga/litra (G/L)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Absoluuttisen valkosolumäärän mittaamiseen Treg-solujen prosenttiosuuden määrittämiseksi
Kerran, mukaan lukien
Seksi (nainen, mies)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Sukupuolen jakamiseen
Kerran, mukaan lukien
Viimeisten kuukautisten päivämäärä päivämääränä muodossa: päivä/kuukausi/vuosi
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Viimeisten kuukautisten alkamispäivä mitataksesi kuukautiskierron vaikutusta Treg-tasoihin
Kerran, mukaan lukien
Ihmisen koriongonadotropiinin alayksikön beetataso milli-kansainvälisinä yksikköinä millilitrassa (mIU/ml)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Raskaana olevien naisten poissulkemisen varmistamiseksi
Kerran, mukaan lukien
Korkeus metreinä (m)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Mitattu mukaantulohetkellä
Kerran, mukaan lukien
Painoindeksi (BMI) kilogrammoina neliömetriä kohti (kg/m2)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Paino kilogrammoina ja pituus metreinä yhdistetään painoindeksin määrittämiseksi kilogrammoina neliömetriä kohti
Kerran, mukaan lukien

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sytokiinitasot pikogrammeina millilitrassa (pg/ml)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Sytokiinitasojen mittaamiseen (interleukiini 1b, interleukiini 2, interleukiini 6, interleukiini 10, interleukiini 12, interleukiini 17, interleukiini 18, interleukiini 21, interleukiini 23, interleukiini 35, tuumorinekroositekijä g-tekijä a, interferoni b) LUMINEX menetelmä
Kerran, mukaan lukien
Progesteroni nanogrammoina millilitrassa (ng/ml)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Korrelaation määrittäminen Treg-solutasojen kanssa
Kerran, mukaan lukien
Estrogeeni pikogrammeina millilitrassa (pg/ml)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Korrelaation määrittäminen Treg-solutasojen kanssa
Kerran, mukaan lukien
Follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) milli-kansainvälisinä yksikköinä millilitrassa (mIU/ml)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Kuukautiskierron ja Treg-solujen välisen korrelaation määrittämiseksi
Kerran, mukaan lukien
Luteinisoiva hormoni kansainvälisinä yksikköinä litraa kohti (IU/L)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Kuukautiskierron ja Treg-solujen välisen korrelaation määrittämiseksi
Kerran, mukaan lukien
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot milligrammoina litrassa (mg/l)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Tulehduksen yleisen tason mittaamiseen
Kerran, mukaan lukien
Paastoveren glukoosipitoisuus grammoina litrassa (g/l)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Sokeritasojen ja Treg-solutasojen välisen korrelaation määrittäminen
Kerran, mukaan lukien
Insuliinitasot milligrammoina desilitrassa (mg/dl)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Määrittää insuliinitasojen ja Treg-solutasojen välisen korrelaation
Kerran, mukaan lukien
Prolaktiinitasot nanogrammoina millilitrassa (ng/ml)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Määrittää korrelaatio migreenin esiintymisen ja prolaktiinitasojen välillä
Kerran, mukaan lukien
Kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi (CGRP) pikogrammeina millilitrassa (pg/ml)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Tutkia CGRP-tasojen ja migreenin välistä yhteyttä
Kerran, mukaan lukien
Vasoaktiivinen suolen polypeptidi (VIP) pikogrammeina millilitrassa (pg/ml)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Tutkia VIP-tasojen ja migreenin välistä yhteyttä
Kerran, mukaan lukien
Aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoivan polypeptidin (PACAP) tasot nanogrammoina millilitrassa (ng/ml)
Aikaikkuna: Kerran, mukaan lukien
Tutkia PACAP-tasojen ja migreenin välistä yhteyttä
Kerran, mukaan lukien

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Xavier MOISSET, University Hospital, Clermont-Ferrand

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 15. toukokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. huhtikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 30. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. toukokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 23. toukokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kipu

Kliiniset tutkimukset Verikoe

3
Tilaa