Cytokiner och regulatoriska T-lymfocyters roll i migränpatofysiologi. (SIIM)

Migrän är den sjätte vanligaste sjukdomen (14 % av befolkningen) och den näst vanligaste orsaken till funktionshinder i världen. Från puberteten och framåt är migrän 2 till 3 gånger vanligare hos kvinnor, som också lider av svårare attacker. Migrän är också upp till dubbelt så vanlig hos patienter som lider av autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar som multipel skleros (MS), reumatoid artrit (RA), Crohns sjukdom (CD), systemisk lupus erythematosus (SLE) och endometrios, medan patienter med långvarig sjukdom typ 1-diabetes mellitus (T1DM) - en autoimmun men icke-inflammatorisk sjukdom - verkar vara mindre drabbad jämfört med den allmänna befolkningen.

Trots identifieringen av peptidernas roll som CGRP i migränpatofysiologin och utvecklingen av riktade anti-CGRP-behandlingar, svarar många patienter fortfarande inte och mekanismerna bakom migrän är fortfarande oklara.

Det trigeminovaskulära systemet är involverat i uppfattningen av migränsmärta. Migrän uppstår med trigemino-cervikal neuronsensibilisering, vilket leder till peptidutsöndring (såsom CGRP, PACAP-38 och VIP), vilket inducerar neurogen inflammation som är ansvarig för vasodilatation, kapillärläckage, ödem och ytterligare sensibilisering av det trigeminovaskulära systemet, vilket leder till för att förstärka uppfattningen av migränsmärta. Infusioner av CGRP, PACAP-38 och VIP inducerar alla migränattacker hos migränpatienter och endast mild eller ingen huvudvärk hos friska frivilliga.

Könshormoner, prolaktin och insulin är också involverade i migränpatofysiologin, och immunförsvaret, genom cytokinproduktion och immuncellsstörningar, verkar också spela en roll i patogenesen av migrän. Båda är nära besläktade eftersom könshormonnivåer kan ha en inverkan på nivåerna av vissa undertyper av immunceller. Flera pro-inflammatoriska cytokiner (tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa, interferon (IFN)-gamma och interleukin (IL)-6) visade sig vara förhöjda hos migränpatienter men även inflammatoriska sjukdomar som MS och endometrios jämfört med kontroller och är förknippade med migränpatofysiologi. Inflammation verkar vara en vanlig faktor för migrän och dessa sjukdomar. Dessa studier ger dock motstridiga resultat och ytterligare utredning behövs för att bättre förstå inflammationens roll i migränpatofysiologin.

Bland T-lymfocyter reglerar regulatoriska T (Treg)-celler inflammation genom att undertrycka effektor-T-celler genom flera suppressiva mekanismer såsom IL-10-sekretion eller hydrolys av pro-inflammatoriskt och nociceptivt adenosintrifosfat (ATP) till antiinflammatoriskt och anti-nociceptivt adenosin genom kluster av differentiering (CD) 39 och 73 enzymer på Treg-cellytan. Nyligen genomförda studier har föreslagit minskade Treg-proportioner hos migränpatienter, särskilt CD 39- och CD 73-positiva Treg-celler, medan Treg-celler har visat sig öka hos T1DM-patienter. Detta tyder på rollen av Treg-celler i migrän, men ytterligare studier behövs.

I denna studie syftar utredarna till att jämföra Treg-nivåer, samt identifiera Treg-subpopulationer och mäta cytokinnivåer hos migrän- och migränfria deltagare med och utan en autoimmun/inflammatorisk sjukdom (MS, RA, CD, SLE, T1DM och endometrios) . Detta kommer att ge bättre förståelse för migränpatofysiologi och leda till utveckling av riktade och personliga behandlingsstrategier, enligt immunsmärtprofilen och associerade inflammatoriska sjukdomar hos migränpatienter.