细胞因子和调节性 T 淋巴细胞在偏头痛病理生理学中的作用。 (SIIM)
免疫系统、炎症、偏头痛 - 细胞因子和调节性 T 淋巴细胞在偏头痛病理生理学中的作用
偏头痛是一种常见且使人衰弱的神经系统疾病。 它在女性中更为常见,并且在患有自身免疫性和/或炎症性疾病的患者中更为常见,例如多发性硬化症(MS)、类风湿性关节炎(RA)、克罗恩病(CD)、系统性红斑狼疮(SLE)和子宫内膜异位症,而患者与一般人群相比,长期患有 1 型糖尿病 (T1DM)(一种自身免疫性非炎症性疾病)的患者似乎受到的影响较小。 尽管有新的偏头痛预防治疗方法,但仍有大量患者对目前可用的抗偏头痛治疗没有反应,并且偏头痛的病理生理学仍不清楚。 多种肽(降钙素基因相关肽(CGRP)、垂体腺苷酸环化酶激活肽-38(PACAP-38)、血管活性肠肽(VIP))和激素(雌激素、催乳素)和免疫系统在偏头痛病理生理学中发挥重要作用。 在 T 淋巴细胞中,调节性 T (Treg) 细胞可抑制炎症。 研究证明偏头痛患者的炎症分子(细胞因子)水平较高,并表明偏头痛以及 MS、RA、CD 和 SLE 患者的 Treg 细胞比例下降,而长期 T1DM 患者的炎症下降,Treg 水平似乎增加。 参与偏头痛的炎症似乎是偏头痛和这些疾病的常见因素。 然而,这些研究显示出相互矛盾的结果,需要进一步研究以更好地了解偏头痛背后的机制。
在这项研究中,研究人员将比较患有和不患有自身免疫/炎症性疾病(MS、RA、CD、SLE、T1DM 和子宫内膜异位症)的偏头痛和无偏头痛参与者的 Treg 水平,识别 Treg 亚群并测量细胞因子水平。
研究概览
详细说明
偏头痛是第六大常见疾病(占人口的 14%),也是全球第二大致残原因。 从青春期开始,女性偏头痛的发病率是女性的 2 至 3 倍,而且偏头痛的发作也更加严重。 患有自身免疫性或炎症性疾病(如多发性硬化症 (MS)、类风湿性关节炎 (RA)、克罗恩病 (CD)、系统性红斑狼疮 (SLE) 和子宫内膜异位症)的患者中,偏头痛的发病率也高达两倍,而长期患有偏头痛的患者1 型糖尿病 (T1DM)——一种自身免疫性但非炎症性疾病——与一般人群相比,似乎受到的影响较小。
尽管已经确定了 CGRP 等肽在偏头痛病理生理学中的作用,并且开发了靶向抗 CGRP 治疗方法,但许多患者仍然没有反应,偏头痛背后的机制仍不清楚。
三叉神经血管系统参与偏头痛的感知。 偏头痛发生时三叉神经颈神经元敏化,导致肽分泌(如 CGRP、PACAP-38 和 VIP),诱发神经源性炎症,导致血管舒张、毛细血管渗漏、水肿和三叉神经血管系统进一步敏化,导致增强对偏头痛的感知。 CGRP、PACAP-38 和 VIP 输注都会引起偏头痛患者偏头痛发作,而健康志愿者仅出现轻微头痛或无头痛。
性激素、催乳素和胰岛素也参与偏头痛的病理生理学,而免疫系统通过细胞因子的产生和免疫细胞失调似乎也在偏头痛的发病机制中发挥作用。 两者密切相关,因为性激素水平可能会影响某些免疫细胞亚型的水平。 与对照组和对照组相比,偏头痛患者中的几种促炎细胞因子(肿瘤坏死因子 (TNF)-α、干扰素 (IFN)-γ 和白细胞介素 (IL)-6)均升高,而且多发性硬化症和子宫内膜异位症等炎性疾病患者也升高。与偏头痛的病理生理学有关。 炎症似乎是偏头痛和这些疾病的常见因素。 然而,这些研究提供了相互矛盾的结果,需要进一步研究以更好地了解炎症在偏头痛病理生理学中的作用。
在 T 淋巴细胞中,调节性 T (Treg) 细胞通过多种抑制机制抑制效应 T 细胞来调节炎症,例如分泌 IL-10 或将促炎和伤害性三磷酸腺苷 (ATP) 水解为抗炎和抗伤害性腺苷通过 Treg 细胞表面的分化簇 (CD) 39 和 73 酶。 最近的研究表明,偏头痛患者的 Treg 细胞比例下降,特别是 CD 39 和 CD 73 阳性 Treg 细胞,而 T1DM 患者的 Treg 细胞比例增加。 这表明 Treg 细胞在偏头痛中发挥作用,但还需要进一步研究。
在这项研究中,研究人员旨在比较患有或不患有自身免疫/炎症性疾病(MS、RA、CD、SLE、T1DM 和子宫内膜异位症)的偏头痛和无偏头痛参与者的 Treg 水平,并识别 Treg 亚群并测量细胞因子水平。 这将有助于更好地了解偏头痛病理生理学,并根据偏头痛患者的免疫疼痛特征和相关炎症性疾病制定有针对性的个性化治疗策略。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Lise Laclautre
- 电话号码:334.73.754.963
- 邮箱:promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
学习地点
-
-
Aura
-
Clermont-Ferrand、Aura、法国、63000
- CHU de Clermont-Ferrand - Service de Neurologie
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 女性
- 18-50岁
- 至少50公斤
排除标准:
- 绝经
- 2型糖尿病
- 怀孕(或分娩 < 3 个月)
- 母乳喂养
- 子宫切除术或附件切除术
- 特征性免疫缺陷
- 活动性癌症(或缓解< 1 年)
- 骨髓或实体器官移植
- 激素治疗(节育除外)
- 验血前后 12 小时内偏头痛发作
- 受监护人
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:偏头痛 - 无自身免疫性/炎症性疾病
偏头痛 - 无自身免疫性/炎症性疾病组
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每位患者进行 1 次血液检测,最多 40 毫升
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实验性的:无偏头痛 - 无自身免疫性/炎症性疾病
无偏头痛 - 无自身免疫性/炎症性疾病组
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每位患者进行 1 次血液检测,最多 40 毫升
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实验性的:无偏头痛 - 自身免疫性/炎症性疾病(MS、RA、CD、SLE、T1DM、子宫内膜异位症)
无偏头痛 - 自身免疫性/炎症性疾病(MS、RA、CD、SLE、T1DM、子宫内膜异位症)组
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每位患者进行 1 次血液检测,最多 40 毫升
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实验性的:偏头痛 - 自身免疫性/炎症性疾病(MS、RA、CD、SLE、T1DM、子宫内膜异位症)
偏头痛 - 自身免疫性/炎症性疾病(MS、RA、CD、SLE、T1DM、子宫内膜异位症)组
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每位患者进行 1 次血液检测,最多 40 毫升
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Treg 细胞水平,以细胞/微升 (cell/µL) 为单位
大体时间:一次,在纳入时
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使用流式细胞术测量患有或不患有自身免疫/炎症性疾病(MS、RA、CD、SLE、子宫内膜异位症、T1DM)的偏头痛和无偏头痛参与者的 Treg 细胞水平
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一次,在纳入时
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Treg 细胞水平占白细胞的百分比 (%)
大体时间:一次,在纳入时
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使用流式细胞术测量患有或不患有自身免疫/炎症性疾病(MS、RA、CD、SLE、子宫内膜异位症、T1DM)的偏头痛和无偏头痛参与者的 Treg 细胞水平
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一次,在纳入时
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年龄(岁)
大体时间:一次,在纳入时
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纳入年龄
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一次,在纳入时
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重量(公斤)
大体时间:一次,在纳入时
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纳入访问期间体重秤上的体重
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一次,在纳入时
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医院焦虑和抑郁量表得分
大体时间:一次,在纳入时
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纳入时回答的分数以确定焦虑和抑郁水平:每个范围从 0 到 21(焦虑和抑郁)。
11 分及以上可确定焦虑或抑郁。
Mapi Research Trust 的许可证号为 2403391。
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一次,在纳入时
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头痛影响测试得分
大体时间:一次,在纳入时
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纳入时需要回答的分数以确定头痛对患者日常生活的影响,范围从 36 到 78。
分数越高,头痛对日常生活的影响越大。
即将与 QualityMetrics 签署许可证
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一次,在纳入时
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国际头痛疾病分类第三版 (ICHD-3) 中的偏头痛诊断标准
大体时间:一次,在纳入时
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在纳入时填写以确认偏头痛诊断。
无需许可证
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一次,在纳入时
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每月头痛天数(天/月)
大体时间:一次,在纳入时
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头痛天数可确定偏头痛是阵发性还是慢性(过去 3 个月的平均值)
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一次,在纳入时
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白细胞计数,单位为千兆/升 (G/L)
大体时间:一次,在纳入时
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测量绝对白细胞计数以确定 Treg 细胞的百分比
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一次,在纳入时
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性别(女、男)
大体时间:一次,在纳入时
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用于性别重新分配
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一次,在纳入时
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最后一次月经的日期,格式为:日/月/年
大体时间:一次,在纳入时
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末次月经开始日的日期,用于衡量月经周期对 Treg 水平的影响
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一次,在纳入时
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人绒毛膜促性腺激素 β 亚基水平,单位为毫国际单位每毫升 (mIU/mL)
大体时间:一次,在纳入时
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确保排除孕妇
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一次,在纳入时
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高度(米)
大体时间:一次,在纳入时
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在包含时测量
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一次,在纳入时
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体重指数 (BMI),单位为千克每平方米 (kg/m2)
大体时间:一次,在纳入时
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将体重(公斤)和身高(米)相结合,确定体重指数(公斤/平方米)
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一次,在纳入时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞因子水平,以皮克每毫升 (pg/mL) 为单位
大体时间:一次,在纳入时
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使用以下方法测量细胞因子水平(白细胞介素 1b、白细胞介素 2、白细胞介素 6、白细胞介素 10、白细胞介素 12、白细胞介素 17、白细胞介素 18、白细胞介素 21、白细胞介素 23、白细胞介素 35、肿瘤坏死因子 a、干扰素 g 和转化生长因子 b) LUMINEX方法
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一次,在纳入时
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黄体酮,单位为纳克每毫升 (ng/mL)
大体时间:一次,在纳入时
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确定与 Treg 细胞水平的相关性
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一次,在纳入时
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雌激素,以皮克每毫升 (pg/mL) 为单位
大体时间:一次,在纳入时
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确定与 Treg 细胞水平的相关性
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一次,在纳入时
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卵泡刺激素 (FSH),单位为毫国际单位每毫升 (mIU/mL)
大体时间:一次,在纳入时
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确定月经周期与 Treg 细胞水平之间的相关性
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一次,在纳入时
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黄体生成素,单位为每升国际单位 (IU/L)
大体时间:一次,在纳入时
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确定月经周期与 Treg 细胞水平之间的相关性
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一次,在纳入时
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C 反应蛋白 (CRP) 水平,单位为毫克每升 (mg/L)
大体时间:一次,在纳入时
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测量炎症的一般水平
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一次,在纳入时
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空腹血糖浓度,单位为克每升 (g/L)
大体时间:一次,在纳入时
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确定糖水平和 Treg 细胞水平之间的相关性
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一次,在纳入时
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胰岛素水平,单位为毫克每分升 (mg/dL)
大体时间:一次,在纳入时
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确定胰岛素水平和 Treg 细胞水平之间的相关性
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一次,在纳入时
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催乳素水平,以纳克每毫升 (ng/mL) 为单位
大体时间:一次,在纳入时
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确定偏头痛与催乳素水平之间的相关性
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一次,在纳入时
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降钙素基因相关肽 (CGRP),单位为皮克每毫升 (pg/mL)
大体时间:一次,在纳入时
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研究 CGRP 水平与偏头痛之间的关联
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一次,在纳入时
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血管活性肠多肽 (VIP),单位为皮克每毫升 (pg/mL)
大体时间:一次,在纳入时
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研究 VIP 水平与偏头痛之间的关联
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一次,在纳入时
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垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (PACAP) 水平,以纳克每毫升 (ng/mL) 为单位
大体时间:一次,在纳入时
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研究 PACAP 水平与偏头痛之间的关联
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一次,在纳入时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Xavier MOISSET、University Hospital, Clermont-Ferrand
出版物和有用的链接
一般刊物
- Perini F, D'Andrea G, Galloni E, Pignatelli F, Billo G, Alba S, Bussone G, Toso V. Plasma cytokine levels in migraineurs and controls. Headache. 2005 Jul-Aug;45(7):926-31. doi: 10.1111/j.1526-4610.2005.05135.x.
- Stovner LJ, Hagen K, Linde M, Steiner TJ. The global prevalence of headache: an update, with analysis of the influences of methodological factors on prevalence estimates. J Headache Pain. 2022 Apr 12;23(1):34. doi: 10.1186/s10194-022-01402-2.
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- Pellesi L, Al-Karagholi MA, De Icco R, Coskun H, Elbahi FA, Lopez-Lopez C, Snellman J, Hannibal J, Amin FM, Ashina M. Effect of Vasoactive Intestinal Polypeptide on Development of Migraine Headaches: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2118543. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.18543.
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- Okimura H, Tanaka Y, Fujii M, Shimura K, Maeda E, Ito F, Khan KN, Nakamura Y, Mori T, Kitawaki J. Changes in the proportion of regulatory T cell subpopulations during menstrual cycle and early pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2022 Dec;88(6):e13636. doi: 10.1111/aji.13636. Epub 2022 Oct 21.
- Moisset X, Bommelaer G, Boube M, Ouchchane L, Goutte M, Dapoigny M, Dallel R, Guttmann A, Clavelou P, Buisson A. Migraine prevalence in inflammatory bowel disease patients: A tertiary-care centre cross-sectional study. Eur J Pain. 2017 Oct;21(9):1550-1560. doi: 10.1002/ejp.1056. Epub 2017 May 16.
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- Malutan AM, Drugan T, Costin N, Ciortea R, Bucuri C, Rada MP, Mihu D. Pro-inflammatory cytokines for evaluation of inflammatory status in endometriosis. Cent Eur J Immunol. 2015;40(1):96-102. doi: 10.5114/ceji.2015.50840. Epub 2015 Apr 22.
- Gobel K, Ruck T, Meuth SG. Cytokine signaling in multiple sclerosis: Lost in translation. Mult Scler. 2018 Apr;24(4):432-439. doi: 10.1177/1352458518763094. Epub 2018 Mar 7.
- Shi JL, Zheng ZM, Chen M, Shen HH, Li MQ, Shao J. IL-17: an important pathogenic factor in endometriosis. Int J Med Sci. 2022 Apr 11;19(4):769-778. doi: 10.7150/ijms.71972. eCollection 2022.
- Viisanen T, Gazali AM, Ihantola EL, Ekman I, Nanto-Salonen K, Veijola R, Toppari J, Knip M, Ilonen J, Kinnunen T. FOXP3+ Regulatory T Cell Compartment Is Altered in Children With Newly Diagnosed Type 1 Diabetes but Not in Autoantibody-Positive at-Risk Children. Front Immunol. 2019 Jan 22;10:19. doi: 10.3389/fimmu.2019.00019. eCollection 2019.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- RBHP 2023 STUCHFIELD
- 2023-A01503-42 (其他标识符:ANSM)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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