片頭痛の病態生理学におけるサイトカインと制御性 T リンパ球の役割。 (SIIM)

片頭痛は、世界で 6 番目に頻度の高い疾患 (人口の 14%) であり、障害の原因として 2 番目に多いものです。 思春期以降、女性では片頭痛の頻度が 2 ～ 3 倍高く、より重度の発作に悩まされます。 また、片頭痛は、多発性硬化症（MS）、関節リウマチ（RA）、クローン病（CD）、全身性エリテマトーデス（SLE）、子宮内膜症などの自己免疫疾患や炎症性疾患に罹患している患者では最大2倍蔓延していますが、長期にわたる慢性疾患の患者では、 1 型糖尿病 (T1DM) - 自己免疫性だが非炎症性疾患 - は、一般集団に比べて影響が少ないようです。

片頭痛の病態生理学における CGRP などのペプチドの役割の特定と、標的を絞った抗 CGRP 治療法の開発にもかかわらず、多くの患者は依然として無反応であり、片頭痛の背後にあるメカニズムはまだ不明です。

三叉神経血管系は片頭痛の痛みの知覚に関与しています。 片頭痛は、三叉神経頸部ニューロンの感作によって起こり、ペプチド（CGRP、PACAP-38、VIPなど）の分泌を引き起こし、血管拡張、毛細血管漏出、浮腫の原因となる神経原性炎症を誘発し、三叉神経血管系の​​さらなる感作を引き起こします。片頭痛の痛みの知覚を増幅します。 CGRP、PACAP-38、および VIP の注入はすべて、片頭痛患者に片頭痛発作を引き起こしますが、健康なボランティアには軽度の頭痛のみを引き起こすか、まったく頭痛を引き起こしません。

性ホルモン、プロラクチン、インスリンも片頭痛の病態生理学に関与しており、サイトカイン産生や免疫細胞の調節異常を介した免疫系も片頭痛の発症に役割を果たしているようです。 性ホルモンレベルが特定の免疫細胞サブタイプのレベルに影響を与える可能性があるため、両方は密接に関連しています。 いくつかの炎症誘発性サイトカイン（腫瘍壊死因子（TNF）-α、インターフェロン（IFN）-γ、インターロイキン（IL）-6）は、片頭痛患者だけでなく、MSや子宮内膜症などの炎症性疾患でも対照群と比較して上昇していることが示されています。片頭痛の病態生理学に関連しています。 炎症は片頭痛やこれらの病気の共通の要因であるようです。 しかし、これらの研究は相反する結果を提供しており、片頭痛の病態生理学における炎症の役割をより深く理解するにはさらなる研究が必要です。

T リンパ球の中で、制御性 T (Treg) 細胞は、IL-10 分泌や、炎症誘発性および侵害受容性のアデノシン三リン酸 (ATP) の抗炎症性および抗侵害受容性のアデノシンへの加水分解などのいくつかの抑制機構を通じてエフェクター T 細胞を抑制することにより、炎症を調節します。 Treg 細胞表面の分化クラスター (CD) 39 および 73 酵素による。 最近の研究では、片頭痛患者における Treg の割合、特に CD 39 および CD 73 陽性 Treg 細胞の減少が示唆されていますが、T1DM 患者では Treg 細胞が増加していることが示されています。 これは片頭痛における Treg 細胞の役割を示唆していますが、さらなる研究が必要です。

この研究では、研究者らは、自己免疫/炎症性疾患（MS、RA、CD、SLE、T1DM、子宮内膜症）の有無にかかわらず、片頭痛のある参加者と片頭痛のない参加者におけるTregレベルを比較し、Treg亜集団を特定し、サイトカインレベルを測定することを目的としています。 。 これにより、片頭痛の病態生理学がより深く理解され、片頭痛患者の免疫疼痛プロファイルおよび関連する炎症性疾患に応じて、標的を絞った個別の治療戦略の開発につながります。