Cytokiners og regulatoriske T-lymfocytters rolle i migrænepatofysiologi. (SIIM)

Migræne er den 6. hyppigste sygdom (14 % af befolkningen) og den næststørste årsag til handicap på verdensplan. Fra puberteten og frem er migræne 2 til 3 gange hyppigere hos kvinder, som også lider af mere alvorlige anfald. Migræne er også op til dobbelt så udbredt hos patienter, der lider af autoimmune eller inflammatoriske sygdomme som multipel sklerose (MS), leddegigt (RA), Crohns sygdom (CD), systemisk lupus erythematosus (SLE) og endometriose, mens patienter med langvarig type 1 diabetes mellitus (T1DM) - en autoimmun, men ikke-inflammatorisk sygdom - ser ud til at være mindre påvirket sammenlignet med den generelle befolkning.

På trods af identifikationen af ​​peptiders rolle som CGRP i migrænepatofysiologien og udviklingen af ​​målrettede anti-CGRP-behandlinger, reagerer mange patienter stadig ikke, og mekanismerne bag migræne er stadig uklare.

Det trigemino-vaskulære system er involveret i opfattelsen af ​​migrænesmerter. Migræne opstår med trigemino-cervikal neuronsensibilisering, hvilket fører til peptidsekretion (såsom CGRP, PACAP-38 og VIP), som inducerer neurogen inflammation, der er ansvarlig for vasodilatation, kapillærlækage, ødem og yderligere sensibilisering af det trigemino-vaskulære system, hvilket fører til til forstærket opfattelse af migrænesmerter. CGRP, PACAP-38 og VIP infusioner inducerer alle migræneanfald hos migrænepatienter og kun mild eller ingen hovedpine hos raske frivillige.

Kønshormoner, prolaktin og insulin er også involveret i migræne-patofysiologien, og immunsystemet, gennem cytokinproduktion og immuncelledysreguleringer, synes også at spille en rolle i patogenesen af ​​migræne. Begge er tæt beslægtede, da kønshormonniveauer kan have indflydelse på niveauerne af visse immuncelleundertyper. Adskillige pro-inflammatoriske cytokiner (tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, interferon (IFN)-gamma og interleukin (IL)-6) viste sig at være forhøjede hos migrænepatienter, men også inflammatoriske sygdomme som MS og endometriose sammenlignet med kontroller og er forbundet med migræne patofysiologi. Inflammation synes at være en fælles faktor for migræne og disse sygdomme. Disse undersøgelser giver imidlertid modstridende resultater, og yderligere undersøgelse er nødvendig for bedre at forstå betændelsesrollen i migrænepatofysiologien.

Blandt T-lymfocytter regulerer regulatoriske T (Treg)-celler inflammation ved at undertrykke effektor-T-celler gennem adskillige suppressive mekanismer, såsom IL-10-sekretion eller hydrolyse af pro-inflammatorisk og nociceptiv adenosintriphosphat (ATP) til anti-inflammatorisk og anti-nociceptiv adenosin ved cluster of differentiation (CD) 39 og 73 enzymer på Treg celleoverfladen. Nylige undersøgelser har foreslået nedsatte Treg-andele hos migrænepatienter, især CD 39- og CD 73-positive Treg-celler, hvorimod Treg-celler viste sig at være øget hos T1DM-patienter. Dette antyder Treg-cellernes rolle i migræne, men yderligere undersøgelser er nødvendige.

I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at sammenligne Treg-niveauer, samt identificere Treg-subpopulationer og måle cytokinniveauer hos migræne- og migrænefri deltagere med og uden en autoimmun/inflammatorisk lidelse (MS, RA, CD, SLE, T1DM og endometriose) . Dette vil give en bedre forståelse af migræne patofysiologi og føre til udvikling af målrettede og personlige behandlingsstrategier i henhold til immunsmerteprofilen og associerede inflammatoriske sygdomme hos migrænepatienter.