De rol van cytokinen en regulerende T-lymfocyten in de pathofysiologie van migraine. (SIIM)

Migraine is de zesde meest voorkomende ziekte (14% van de bevolking) en de tweede belangrijkste oorzaak van invaliditeit wereldwijd. Vanaf de puberteit komt migraine 2 tot 3 keer vaker voor bij vrouwen, die ook aan hevigere aanvallen lijden. Migraine komt ook tot twee keer zo vaak voor bij patiënten die lijden aan auto-immuunziekten of ontstekingsziekten zoals multiple sclerose (MS), reumatoïde artritis (RA), de ziekte van Crohn (CD), systemische lupus erythematosus (SLE) en endometriose, terwijl patiënten met langdurige klachten type 1 diabetes mellitus (T1DM) – een auto-immuunziekte maar niet-inflammatoire ziekte – lijkt minder getroffen te worden vergeleken met de algemene bevolking.

Ondanks de identificatie van de rol van peptiden zoals CGRP in de pathofysiologie van migraine en de ontwikkeling van gerichte anti-CGRP-behandelingen, reageren veel patiënten nog steeds niet en zijn de mechanismen achter migraine nog steeds onduidelijk.

Het trigeminovasculaire systeem is betrokken bij de perceptie van migrainepijn. Migraine treedt op bij trigemino-cervicale neuronensensibilisatie, wat leidt tot peptidesecretie (zoals CGRP, PACAP-38 en VIP), die neurogene ontsteking induceren die verantwoordelijk is voor vasodilatatie, capillaire lekkage, oedeem en verdere sensibilisatie van het trigemino-vasculaire systeem, wat leidt tot tot een versterkte perceptie van migrainepijn. CGRP-, PACAP-38- en VIP-infusies veroorzaken allemaal migraineaanvallen bij migrainepatiënten en slechts milde of geen hoofdpijn bij gezonde vrijwilligers.

Geslachtshormonen, prolactine en insuline zijn ook betrokken bij de pathofysiologie van migraine, en het immuunsysteem lijkt, via cytokineproductie en ontregeling van immuuncellen, ook een rol te spelen bij de pathogenese van migraine. Beide zijn nauw verwant, aangezien de niveaus van geslachtshormonen invloed kunnen hebben op de niveaus van bepaalde subtypes van immuuncellen. Er is aangetoond dat verschillende pro-inflammatoire cytokines (tumornecrosefactor (TNF)-alfa, interferon (IFN)-gamma en interleukine (IL)-6) verhoogd zijn bij migrainepatiënten, maar ook bij ontstekingsziekten zoals MS en endometriose in vergelijking met controlepatiënten. geassocieerd zijn met migrainepathofysiologie. Ontsteking lijkt een veel voorkomende factor te zijn bij migraine en deze ziekten. Deze onderzoeken leveren echter tegenstrijdige resultaten op en verder onderzoek is nodig om de rol van ontstekingen in de pathofysiologie van migraine beter te begrijpen.

Onder de T-lymfocyten reguleren regulerende T-cellen (Treg) de ontsteking door effector-T-cellen te onderdrukken via verschillende onderdrukkende mechanismen zoals de secretie van IL-10 of de hydrolyse van pro-inflammatoir en nociceptief adenosinetrifosfaat (ATP) tot ontstekingsremmend en anti-nociceptief adenosine. door cluster van differentiatie (CD) 39 en 73 enzymen op het Treg-celoppervlak. Recente onderzoeken hebben verminderde Treg-aandelen gesuggereerd bij migrainepatiënten, met name CD 39- en CD 73-positieve Treg-cellen, terwijl werd aangetoond dat Treg-cellen verhoogd waren bij T1DM-patiënten. Dit suggereert de rol van Treg-cellen bij migraine, maar verder onderzoek is nodig.

In deze studie willen de onderzoekers Treg-niveaus vergelijken, evenals Treg-subpopulaties identificeren en cytokineniveaus meten bij migraine- en migrainevrije deelnemers met en zonder een auto-immuun-/inflammatoire aandoening (MS, RA, CD, SLE, T1DM en endometriose). . Dit zal zorgen voor een beter begrip van de pathofysiologie van migraine en leiden tot de ontwikkeling van gerichte en gepersonaliseerde behandelstrategieën, afhankelijk van het immuunpijnprofiel en de daarmee samenhangende ontstekingsziekten van migrainepatiënten.