- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06426316
A citokinek és a szabályozó T-limfociták szerepe a migrén patofiziológiájában. (SIIM)
Immunrendszer, gyulladás, migrén – A citokinek és a szabályozó T-limfociták szerepe a migrén patofiziológiájában
A migrén gyakori és legyengítő neurológiai rendellenesség. Gyakrabban fordul elő nőknél, és gyakoribb az olyan autoimmun és/vagy gyulladásos betegségekben szenvedő betegeknél, mint a sclerosis multiplex (MS), a rheumatoid arthritis (RA), a Crohn-betegség (CD), a szisztémás lupus erythematosus (SLE) és az endometriózis, míg a betegeknél A régóta fennálló 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM) - egy autoimmun, de nem gyulladásos betegség - úgy tűnik, kevésbé érintett az általános populációhoz képest. Az új migrén-megelőzési kezelések ellenére a betegek nagy része továbbra sem reagál a jelenleg elérhető migrénellenes terápiára, és a migrén patofiziológiája továbbra is tisztázatlan. Számos peptid (calcitonin gén-rokon peptid (CGRP), hipofízis-adenilát-cikláz aktiváló peptid-38 (PACAP-38), vazoaktív intestinalis polipeptid (VIP)) és hormonok (ösztrogének, prolaktin) és az immunrendszer fontos szerepet játszik a migrén patofiziológiájában . A T-limfociták közül a szabályozó T (Treg) sejtek elnyomják a gyulladást. A vizsgálatok a gyulladásos molekulák (citokinek) magasabb szintjét igazolták migrénes betegekben, és azt sugallták, hogy a Treg-sejtek aránya csökken migrénben, valamint SM-ben, RA-ban, CD-ben és SLE-ben, míg a gyulladás csökken, és a Treg-szintek emelkedni látszanak a hosszú távú T1DM-ben. . A migrénes fájdalomban szerepet játszó gyulladás a migrén és ezen betegségek gyakori tényezője. Ezek a vizsgálatok azonban ellentmondó eredményeket mutatnak, és további vizsgálatokra van szükség a migrén mögötti mechanizmusok jobb megértéséhez.
Ebben a tanulmányban a kutatók összehasonlítják a Treg-szinteket, valamint azonosítják a Treg-alpopulációkat, és mérik a citokinszinteket migrénes és migrénmentes résztvevőknél, akiknek autoimmun/gyulladásos rendellenességük van (MS, RA, CD, SLE, T1DM és endometriózis).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A migrén a hatodik leggyakoribb betegség (a népesség 14%-a), és a rokkantság második leggyakoribb oka világszerte. A pubertás kortól kezdődően a migrén 2-3-szor gyakoribb a nőknél, akik súlyosabb rohamokban is szenvednek. A migrén kétszer gyakoribb az olyan autoimmun vagy gyulladásos betegségekben, mint a sclerosis multiplex (MS), a rheumatoid arthritis (RA), a Crohn-betegség (CD), a szisztémás lupus erythematosus (SLE) és az endometriózis, míg a régóta fennálló betegeknél Az 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM) – egy autoimmun, de nem gyulladásos betegség – úgy tűnik, kevésbé érintett az általános populációhoz képest.
Annak ellenére, hogy azonosították a peptidek, például a CGRP szerepét a migrén patofiziológiájában, és célzott anti-CGRP-kezeléseket fejlesztettek ki, sok beteg továbbra sem reagál, és a migrén hátterében álló mechanizmusok még mindig nem tisztázottak.
A trigemino-érrendszer részt vesz a migrénes fájdalom észlelésében. A migrén a trigemino-cervicalis neuronok szenzibilizációjával fordul elő, ami peptid szekrécióhoz vezet (például CGRP, PACAP-38 és VIP), ami neurogén gyulladást vált ki, amely értágulatért, kapilláris szivárgásért, ödémáért és a trigemino-érrendszer további szenzitizációjáért felelős. a migrénes fájdalom fokozott észlelésére. A CGRP, a PACAP-38 és a VIP infúziók migrénes rohamokat váltanak ki migrénes betegeknél, és csak enyhe vagy egyáltalán nem fejfájást váltanak ki egészséges önkénteseknél.
A migrén patofiziológiájában a nemi hormonok, a prolaktin és az inzulin is szerepet játszanak, és úgy tűnik, hogy az immunrendszer a citokintermelés és az immunsejtek szabályozási zavara révén szintén szerepet játszik a migrén patogenezisében. Mindkettő szorosan összefügg, mivel a nemi hormonszintek befolyásolhatják bizonyos immunsejt-altípusok szintjét. Számos gyulladást elősegítő citokin (tumornekrózis faktor (TNF)-alfa, interferon (IFN)-gamma és interleukin (IL)-6) szintje emelkedett migrénes betegekben, de a gyulladásos betegségek, például az SM és az endometriózis is megemelkedett a kontrollokhoz képest. összefüggenek a migrén patofiziológiájával. Úgy tűnik, hogy a gyulladás a migrén és ezen betegségek gyakori tényezője. Ezek a vizsgálatok azonban egymásnak ellentmondó eredményeket adnak, és további vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy jobban megértsük a gyulladás szerepét a migrén patofiziológiájában.
A T-limfociták közül a szabályozó T (Treg) sejtek szabályozzák a gyulladást az effektor T-sejtek elnyomásával számos szuppresszív mechanizmuson keresztül, mint például az IL-10 szekréció vagy a gyulladást elősegítő és nociceptív adenozin-trifoszfát (ATP) gyulladásgátló és antinociceptív adenozinná történő hidrolízise. differenciálódási klaszter (CD) 39 és 73 enzimek által a Treg sejt felszínén. A legújabb vizsgálatok azt sugallták, hogy a migrénes betegekben csökkent a Treg aránya, különösen a CD 39 és CD 73 pozitív Treg sejtek esetében, míg a Treg sejtek megnövekedett T1DM betegekben. Ez a Treg-sejtek migrénben betöltött szerepére utal, de további vizsgálatokra van szükség.
Ebben a tanulmányban a kutatók célja a Treg-szintek összehasonlítása, valamint a Treg-alpopulációk azonosítása, valamint a citokinszintek mérése a migrénes és migrénmentes résztvevőknél, akiknél autoimmun/gyulladásos rendellenesség (MS, RA, CD, SLE, T1DM és endometriózis) van, vagy nem. . Ez lehetővé teszi a migrén patofiziológiájának jobb megértését, és célzott és személyre szabott kezelési stratégiák kidolgozásához vezet, a migrénes betegek immunfájdalomprofiljának és a kapcsolódó gyulladásos betegségeinek megfelelően.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Lise Laclautre
- Telefonszám: 334.73.754.963
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Tanulmányi helyek
-
-
AURA
-
Clermont-Ferrand, AURA, Franciaország, 63000
- Toborzás
- CHU de Clermont-Ferrand - Service de Neurologie
-
Kutatásvezető:
- Xavier MOISSET
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- női
- 18-50 éves korig
- legalább 50 kg
Kizárási kritériumok:
- változás kora
- 2-es típusú diabétesz
- terhesség (vagy szülés < 3 hónap)
- szoptatás
- méheltávolítás vagy adnexectomia
- jellemezhető immunhiány
- aktív rák (vagy remisszió < 1 év)
- csontvelő vagy szilárd szervátültetés
- hormonterápia (a fogamzásgátláson kívül)
- migrénes roham a vérvizsgálat előtt vagy után 12 órával
- gondnokság alatt álló személy
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Migrén – nincs autoimmun/gyulladásos betegség
Migrén – nincs autoimmun/gyulladásos betegségcsoport
|
Betegenként 1 maximum 40 milliliteres vérvizsgálat
|
|
Kísérleti: Nincs migrén – nincs autoimmun/gyulladásos betegség
Nincs migrén – nincs autoimmun/gyulladásos betegségcsoport
|
Betegenként 1 maximum 40 milliliteres vérvizsgálat
|
|
Kísérleti: Nincs migrén – autoimmun/gyulladásos betegség (MS, RA, CD, SLE, T1DM, endometriózis)
Nincs migrén – autoimmun/gyulladásos betegségek (MS, RA, CD, SLE, T1DM, endometriózis) csoport
|
Betegenként 1 maximum 40 milliliteres vérvizsgálat
|
|
Kísérleti: Migrén - autoimmun/gyulladásos betegség (MS, RA, CD, SLE, T1DM, endometriózis)
Migrén - autoimmun/gyulladásos betegségek (MS, RA, CD, SLE, T1DM, endometriózis) csoport
|
Betegenként 1 maximum 40 milliliteres vérvizsgálat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Treg sejtszint sejt/mikroliter (sejt/µL) és százalék (%) a fehérvérsejtek közül
Időkeret: Egyszer, a bevonáskor
|
A Treg sejtszint mérésére migrénes és migrénmentes résztvevőknél, autoimmun/gyulladásos betegségekkel (SM, RA, CD, SLE, endometriosis, T1DM) és anélkül, áramlási citometria alkalmazásával
|
Egyszer, a bevonáskor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Citokinszintek pikogramm per milliliterben (pg/mL)
Időkeret: Egyszer, a bevonáskor
|
A citokinszintek mérésére (interleukin 1a és b, interleukin 2, interleukin 6, interleukin 10, interleukin 12, interleukin 17, interleukin 18, interleukin 21, interleukin 22, interleukin 23, interleukin 33, interleukin 35, interleukin 36b, interleukin 37, interleukin 38, tumor nekrózis faktor a, interferon g, transzformáló növekedési faktor b, interleukin 1ra, C-C motívum ligand 20) LUMINEX módszerrel
|
Egyszer, a bevonáskor
|
|
A hormonok (progeszteron, ösztrogén, tesztoszteron, folliculusstimuláló hormon (FSH), luteinizáló hormon (LH), inzulin és prolaktin) szintjeinek hatása a Treg-sejtek szintjére
Időkeret: Egyszer, a bevonásnál
|
A hormonok hatásának meghatározása a Treg sejtszintekre
|
Egyszer, a bevonásnál
|
|
A hormonok (progeszteron, ösztrogén, tesztoszteron, folliculus-stimuláló hormon (FSH), luteinizáló hormon (LH), inzulin és prolaktin) szintjének hatása a citokinek szintjére
Időkeret: Egyszer, a beválasztáskor
|
A hormonok hatásának meghatározása a citokinszintekre
|
Egyszer, a beválasztáskor
|
|
A neuropeptidek (kalszitonin gén-kapcsolt peptid (CGRP), vazoaktív intestinális polipeptid (VIP), agyalapi mirigy adenilát-cikláz-aktiváló polipeptid (PACAP)) hatása a Treg-sejtek szintjére
Időkeret: Egyszer, a bevonáskor
|
A neuropeptidek hatásának meghatározása a Treg-sejtek szintjére
|
Egyszer, a bevonáskor
|
|
A neuropeptidek (kalcitonin gén-kapcsolt peptide (CGRP), vazoaktív intestinalis polypeptide (VIP), agyalapi mirigy adenilát-cikláz-aktiváló polypeptide (PACAP)) hatása a citokinszintekre
Időkeret: Egyszer, a beválasztáskor
|
A neuropeptidek hatásának meghatározása a citokinszintekre
|
Egyszer, a beválasztáskor
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Xavier MOISSET, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Perini F, D'Andrea G, Galloni E, Pignatelli F, Billo G, Alba S, Bussone G, Toso V. Plasma cytokine levels in migraineurs and controls. Headache. 2005 Jul-Aug;45(7):926-31. doi: 10.1111/j.1526-4610.2005.05135.x.
- Vignali DA, Collison LW, Workman CJ. How regulatory T cells work. Nat Rev Immunol. 2008 Jul;8(7):523-32. doi: 10.1038/nri2343.
- Ashina M. Migraine. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1866-1876. doi: 10.1056/NEJMra1915327. No abstract available.
- Al-Karagholi MA, Kalatharan V, Ghanizada H, Gram C, Dussor G, Ashina M. Prolactin in headache and migraine: A systematic review of clinical studies. Cephalalgia. 2023 Feb;43(2):3331024221136286. doi: 10.1177/03331024221136286.
- Watkins LR, Maier SF. Glia: a novel drug discovery target for clinical pain. Nat Rev Drug Discov. 2003 Dec;2(12):973-85. doi: 10.1038/nrd1251. No abstract available.
- Arumugam M, Parthasarathy V. Reduction of CD4(+)CD25(+) regulatory T-cells in migraine: Is migraine an autoimmune disorder? J Neuroimmunol. 2016 Jan 15;290:54-9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2015.11.015. Epub 2015 Nov 28.
- Faraji F, Shojapour M, Farahani I, Ganji A, Mosayebi G. Reduced regulatory T lymphocytes in migraine patients. Neurol Res. 2021 Aug;43(8):677-682. doi: 10.1080/01616412.2021.1915077. Epub 2021 Apr 14.
- Okimura H, Tanaka Y, Fujii M, Shimura K, Maeda E, Ito F, Khan KN, Nakamura Y, Mori T, Kitawaki J. Changes in the proportion of regulatory T cell subpopulations during menstrual cycle and early pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2022 Dec;88(6):e13636. doi: 10.1111/aji.13636. Epub 2022 Oct 21.
- Moisset X, Bommelaer G, Boube M, Ouchchane L, Goutte M, Dapoigny M, Dallel R, Guttmann A, Clavelou P, Buisson A. Migraine prevalence in inflammatory bowel disease patients: A tertiary-care centre cross-sectional study. Eur J Pain. 2017 Oct;21(9):1550-1560. doi: 10.1002/ejp.1056. Epub 2017 May 16.
- Moisset X, Giraud P, Dallel R. Migraine in multiple sclerosis and other chronic inflammatory diseases. Rev Neurol (Paris). 2021 Sep;177(7):816-820. doi: 10.1016/j.neurol.2021.07.005. Epub 2021 Jul 27.
- Yang MH, Wang PH, Wang SJ, Sun WZ, Oyang YJ, Fuh JL. Women with endometriosis are more likely to suffer from migraines: a population-based study. PLoS One. 2012;7(3):e33941. doi: 10.1371/journal.pone.0033941. Epub 2012 Mar 19.
- Hagen K, Asvold BO, Midthjell K, Stovner LJ, Zwart JA, Linde M. Inverse relationship between type 1 diabetes mellitus and migraine. Data from the Nord-Trondelag Health Surveys 1995-1997 and 2006-2008. Cephalalgia. 2018 Mar;38(3):417-426. doi: 10.1177/0333102417690488. Epub 2017 Jan 23.
- Malutan AM, Drugan T, Costin N, Ciortea R, Bucuri C, Rada MP, Mihu D. Pro-inflammatory cytokines for evaluation of inflammatory status in endometriosis. Cent Eur J Immunol. 2015;40(1):96-102. doi: 10.5114/ceji.2015.50840. Epub 2015 Apr 22.
- Gobel K, Ruck T, Meuth SG. Cytokine signaling in multiple sclerosis: Lost in translation. Mult Scler. 2018 Apr;24(4):432-439. doi: 10.1177/1352458518763094. Epub 2018 Mar 7.
- Shi JL, Zheng ZM, Chen M, Shen HH, Li MQ, Shao J. IL-17: an important pathogenic factor in endometriosis. Int J Med Sci. 2022 Apr 11;19(4):769-778. doi: 10.7150/ijms.71972. eCollection 2022.
- Viisanen T, Gazali AM, Ihantola EL, Ekman I, Nanto-Salonen K, Veijola R, Toppari J, Knip M, Ilonen J, Kinnunen T. FOXP3+ Regulatory T Cell Compartment Is Altered in Children With Newly Diagnosed Type 1 Diabetes but Not in Autoantibody-Positive at-Risk Children. Front Immunol. 2019 Jan 22;10:19. doi: 10.3389/fimmu.2019.00019. eCollection 2019.
- Chan HS, DeBoer G, Haddad G, Gallie BL, Ling V. Multidrug resistance in pediatric malignancies. Hematol Oncol Clin North Am. 1995 Apr;9(2):275-318.
- Supabphol R, Stewart PJ. Influence of the carrier on the intrinsic rate of dissolution of diazepam in interactive mixtures. J Pharm Pharmacol. 1996 Dec;48(12):1249-55. doi: 10.1111/j.2042-7158.1996.tb03931.x.
- Takami H, Miyaji S, Koudaira H, Kodaira S, Sugawara I. [Role in mucosal ornithine decarboxylase activity during dimethylhydrazine-induced colonic carcinogenesis in the rat]. Gan To Kagaku Ryoho. 1993 Aug;20(10):1405-7. No abstract available. Japanese.
- Coble BI, Briheim G, Dahlgren C, Molin L. Function of exudate neutrophils from skin in psoriasis. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1988;85(4):398-403. doi: 10.1159/000234541.
- Stevensjc, Marks LE, Gagge AP. The quantitative assessment of thermal discomfort. Environ Res. 1969 Apr;2(3):149-65. doi: 10.1016/0013-9351(69)90035-8. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Neurológiai megnyilvánulások
- Mozgásszervi betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Ízületi gyulladás
- Ízületi betegségek
- Reumás betegségek
- Bélbetegségek
- Kötőszöveti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Nemi szervek betegségei, nő
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Fejfájás zavarok, elsődleges
- Fejfájás zavarai
- Gastroenteritis
- Gyulladásos bélbetegségek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Jelek és tünetek
- Fájdalom
- Sclerosis multiplex
- Migrén zavarok
- Crohn betegség
- Autoimmun betegség
- Ízületi gyulladás, rheumatoid
- Endometriózis
- Nyomozási technikák
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Hematológiai tesztek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RBHP 2023 STUCHFIELD
- 2023-A01503-42 (Egyéb azonosító: ANSM)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .