Роль цитокинов и регуляторных Т-лимфоцитов в патофизиологии мигрени. (SIIM)

Мигрень является шестым по распространенности заболеванием (14% населения) и второй по значимости причиной инвалидности во всем мире. Начиная с полового созревания и далее мигрень встречается в 2–3 раза чаще у женщин, которые также страдают от более тяжелых приступов. Мигрень также в два раза чаще встречается у пациентов, страдающих аутоиммунными или воспалительными заболеваниями, такими как рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), болезнь Крона (БК), системная красная волчанка (СКВ) и эндометриоз, тогда как у пациентов с длительным Сахарный диабет 1 типа (СД1) – аутоиммунное, но невоспалительное заболевание – по-видимому, страдает от этого в меньшей степени по сравнению с населением в целом.

Несмотря на определение роли пептидов, таких как CGRP, в патофизиологии мигрени и разработку таргетных методов лечения анти-CGRP, многие пациенты остаются неэффективными, а механизмы мигрени до сих пор неясны.

Тригемино-сосудистая система участвует в восприятии боли при мигрени. Мигрень возникает при сенсибилизации тригемино-цервикальных нейронов, что приводит к секреции пептидов (таких как CGRP, PACAP-38 и VIP), которые вызывают нейрогенное воспаление, ответственное за вазодилатацию, утечку капилляров, отек и дальнейшую сенсибилизацию тригемино-сосудистой системы, что приводит к развитию мигрени. к усилению восприятия боли при мигрени. Инфузии CGRP, PACAP-38 и VIP вызывают приступы мигрени у пациентов с мигренью и лишь легкую головную боль или ее отсутствие у здоровых добровольцев.

Половые гормоны, пролактин и инсулин также участвуют в патофизиологии мигрени, а иммунная система посредством выработки цитокинов и нарушения регуляции иммунных клеток, по-видимому, также играет роль в патогенезе мигрени. Оба тесно связаны, поскольку уровни половых гормонов могут влиять на уровни определенных подтипов иммунных клеток. Было показано, что несколько провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли (TNF)-альфа, интерферон (IFN)-гамма и интерлейкин (IL)-6) повышены у пациентов с мигренью, а также при воспалительных заболеваниях, таких как рассеянный склероз и эндометриоз, по сравнению с контрольной и контрольной группой. связаны с патофизиологией мигрени. Воспаление, по-видимому, является общим фактором мигрени и этих заболеваний. Однако эти исследования дают противоречивые результаты, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять роль воспаления в патофизиологии мигрени.

Среди Т-лимфоцитов регуляторные Т-клетки (Treg) регулируют воспаление путем подавления эффекторных Т-клеток с помощью нескольких подавляющих механизмов, таких как секреция IL-10 или гидролиз провоспалительного и ноцицептивного аденозинтрифосфата (АТФ) в противовоспалительный и антиноцицептивный аденозин. кластером ферментов дифференцировки (CD) 39 и 73 на поверхности Treg-клеток. Недавние исследования показали снижение доли Treg у пациентов с мигренью, особенно CD 39 и CD 73-положительных Treg-клеток, тогда как было показано, что количество Treg-клеток увеличивается у пациентов с СД1. Это предполагает роль Treg-клеток в развитии мигрени, но необходимы дальнейшие исследования.

В этом исследовании исследователи стремятся сравнить уровни Treg, а также идентифицировать субпопуляции Treg и измерить уровни цитокинов у участников с мигренью и без мигрени с аутоиммунными / воспалительными заболеваниями и без них (РС, РА, БК, СКВ, СД1 и эндометриоз). . Это обеспечит лучшее понимание патофизиологии мигрени и приведет к разработке таргетных и персонализированных стратегий лечения в соответствии с профилем иммунной боли и связанными с ней воспалительными заболеваниями пациентов с мигренью.