Il ruolo delle citochine e dei linfociti T regolatori nella fisiopatologia dell'emicrania. (SIIM)

L’emicrania è la sesta malattia più frequente (14% della popolazione) e la seconda causa di disabilità a livello mondiale. Dalla pubertà in poi, l'emicrania è da 2 a 3 volte più frequente nelle donne, che soffrono anche di attacchi più gravi. L'emicrania è inoltre due volte più diffusa nei pazienti affetti da malattie autoimmuni o infiammatorie come la sclerosi multipla (SM), l'artrite reumatoide (RA), la malattia di Crohn (CD), il lupus eritematoso sistemico (LES) e l'endometriosi, mentre i pazienti con malattia di lunga data il diabete mellito di tipo 1 (T1DM), una malattia autoimmune ma non infiammatoria, sembra essere meno colpito rispetto alla popolazione generale.

Nonostante l’identificazione del ruolo di peptidi come il CGRP nella fisiopatologia dell’emicrania e lo sviluppo di trattamenti anti-CGRP mirati, molti pazienti non rispondono e i meccanismi alla base dell’emicrania non sono ancora chiari.

Il sistema trigemino-vascolare è coinvolto nella percezione del dolore emicranico. L'emicrania si verifica con la sensibilizzazione dei neuroni trigemino-cervicali, che porta alla secrezione di peptidi (come CGRP, PACAP-38 e VIP), che inducono un'infiammazione neurogena responsabile della vasodilatazione, della perdita capillare, dell'edema e di un'ulteriore sensibilizzazione del sistema trigemino-vascolare, che porta alla percezione amplificata del dolore emicranico. Le infusioni di CGRP, PACAP-38 e VIP inducono tutte attacchi di emicrania nei pazienti emicranici e solo mal di testa lieve o assente nei volontari sani.

Anche gli ormoni sessuali, la prolattina e l’insulina sono coinvolti nella patofisiologia dell’emicrania, e anche il sistema immunitario, attraverso la produzione di citochine e la disregolazione delle cellule immunitarie, sembra svolgere un ruolo nella patogenesi dell’emicrania. Entrambi sono strettamente correlati poiché i livelli degli ormoni sessuali possono influenzare i livelli di alcuni sottotipi di cellule immunitarie. È stato dimostrato che diverse citochine proinfiammatorie (fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa, interferone (IFN)-gamma e interleuchina (IL)-6) sono elevate nei pazienti con emicrania ma anche in malattie infiammatorie come la sclerosi multipla e l'endometriosi rispetto ai controlli e sono associati alla fisiopatologia dell’emicrania. L’infiammazione sembra essere un fattore comune per l’emicrania e queste malattie. Tuttavia, questi studi forniscono risultati contrastanti e sono necessarie ulteriori indagini per comprendere meglio il ruolo dell’infiammazione nella fisiopatologia dell’emicrania.

Tra i linfociti T, le cellule T regolatorie (Treg) regolano l'infiammazione sopprimendo le cellule T effettrici attraverso diversi meccanismi soppressivi come la secrezione di IL-10 o l'idrolisi dell'adenosina trifosfato (ATP) proinfiammatoria e nocicettiva in adenosina antinfiammatoria e anti-nocicettiva dagli enzimi del cluster di differenziazione (CD) 39 e 73 sulla superficie delle cellule Treg. Studi recenti hanno suggerito una diminuzione delle proporzioni di Treg nei pazienti con emicrania, in particolare cellule Treg CD 39 e CD 73 positive, mentre è stato dimostrato che le cellule Treg sono aumentate nei pazienti con T1DM. Ciò suggerisce il ruolo delle cellule Treg nell’emicrania, ma sono necessari ulteriori studi.

In questo studio, i ricercatori mirano a confrontare i livelli di Treg, nonché a identificare le sottopopolazioni di Treg e a misurare i livelli di citochine nei partecipanti con emicrania e senza emicrania con e senza una malattia autoimmune/infiammatoria (SM, RA, CD, LES, T1DM ed endometriosi). . Ciò consentirà una migliore comprensione della fisiopatologia dell’emicrania e porterà allo sviluppo di strategie di trattamento mirate e personalizzate, in base al profilo immunitario del dolore e alle malattie infiammatorie associate dei pazienti con emicrania.