Die Rolle von Zytokinen und regulatorischen T-Lymphozyten in der Pathophysiologie der Migräne. (SIIM)

Migräne ist die sechsthäufigste Erkrankung (14 % der Bevölkerung) und die zweithäufigste Ursache für Behinderungen weltweit. Ab der Pubertät kommt es bei Frauen zwei- bis dreimal häufiger zu Migräneattacken, die auch unter stärkeren Anfällen leiden. Migräne tritt auch bis zu doppelt so häufig bei Patienten auf, die an Autoimmun- oder Entzündungskrankheiten wie Multipler Sklerose (MS), rheumatoider Arthritis (RA), Morbus Crohn (CD), systemischem Lupus erythematodes (SLE) und Endometriose leiden, im Vergleich zu Patienten mit langjähriger Migräne Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) – eine autoimmune, aber nicht entzündliche Erkrankung – scheint im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung weniger betroffen zu sein.

Trotz der Identifizierung der Rolle von Peptiden wie CGRP in der Pathophysiologie der Migräne und der Entwicklung gezielter Anti-CGRP-Behandlungen reagieren viele Patienten weiterhin nicht darauf und die Mechanismen hinter der Migräne sind immer noch unklar.

Das trigeminovaskuläre System ist an der Wahrnehmung von Migräneschmerzen beteiligt. Migräne tritt mit einer Sensibilisierung der trigemino-zervikalen Neuronen auf, was zur Sekretion von Peptiden (wie CGRP, PACAP-38 und VIP) führt, die eine neurogene Entzündung induzieren, die zu Gefäßerweiterung, Kapillarleckage, Ödemen und einer weiteren Sensibilisierung des trigemino-vaskulären Systems führt zu einer verstärkten Wahrnehmung von Migräneschmerzen. CGRP-, PACAP-38- und VIP-Infusionen lösen bei Migränepatienten allesamt Migräneattacken und bei gesunden Probanden nur leichte oder keine Kopfschmerzen aus.

Sexualhormone, Prolaktin und Insulin sind ebenfalls an der Pathophysiologie der Migräne beteiligt, und das Immunsystem scheint durch Zytokinproduktion und Fehlregulationen von Immunzellen ebenfalls eine Rolle bei der Pathogenese der Migräne zu spielen. Beide hängen eng zusammen, da der Sexualhormonspiegel einen Einfluss auf den Spiegel bestimmter Subtypen von Immunzellen haben kann. Mehrere proinflammatorische Zytokine (Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha, Interferon (IFN)-gamma und Interleukin (IL)-6) waren bei Migränepatienten, aber auch bei entzündlichen Erkrankungen wie MS und Endometriose im Vergleich zu Kontrollpersonen erhöht sind mit der Pathophysiologie der Migräne verbunden. Entzündungen scheinen ein häufiger Faktor für Migräne und diese Krankheiten zu sein. Diese Studien liefern jedoch widersprüchliche Ergebnisse und weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Rolle der Entzündung in der Pathophysiologie der Migräne besser zu verstehen.

Unter den T-Lymphozyten regulieren regulatorische T-Zellen (Treg) Entzündungen, indem sie Effektor-T-Zellen durch verschiedene Unterdrückungsmechanismen wie die IL-10-Sekretion oder die Hydrolyse von proinflammatorischem und nozizeptivem Adenosintriphosphat (ATP) in entzündungshemmendes und antinozizeptives Adenosin unterdrücken durch Cluster of Differentiation (CD) 39 und 73 Enzyme auf der Treg-Zelloberfläche. Jüngste Studien deuten auf verringerte Treg-Anteile bei Migränepatienten hin, insbesondere auf CD 39- und CD 73-positive Treg-Zellen, während bei T1DM-Patienten ein Anstieg der Treg-Zellen nachgewiesen wurde. Dies deutet auf die Rolle von Treg-Zellen bei Migräne hin, es sind jedoch weitere Studien erforderlich.

In dieser Studie wollen die Forscher die Treg-Spiegel vergleichen, Treg-Subpopulationen identifizieren und Zytokinspiegel bei Migräne- und migränefreien Teilnehmern mit und ohne Autoimmun-/Entzündungsstörung (MS, RA, CD, SLE, T1DM und Endometriose) messen. . Dies wird zu einem besseren Verständnis der Pathophysiologie der Migräne führen und zur Entwicklung gezielter und personalisierter Behandlungsstrategien entsprechend dem Immunschmerzprofil und den damit verbundenen entzündlichen Erkrankungen von Migränepatienten führen.