Role cytokinů a regulačních T lymfocytů v patofyziologii migrény. (SIIM)

Migréna je 6. nejčastější onemocnění (14 % populace) a celosvětově druhá hlavní příčina invalidity. Od puberty a dále je migréna 2 až 3krát častější u žen, které také trpí silnějšími záchvaty. Migréna je také až dvakrát častější u pacientů trpících autoimunitními nebo zánětlivými onemocněními, jako je roztroušená skleróza (RS), revmatoidní artritida (RA), Crohnova choroba (CD), systémový lupus erythematodes (SLE) a endometrióza, zatímco pacienti s dlouhodobým onemocněním Diabetes mellitus 1. typu (T1DM) – autoimunitní, ale nezánětlivé onemocnění – se zdá být méně postižen ve srovnání s běžnou populací.

Navzdory identifikaci úlohy peptidů, jako je CGRP, v patofyziologii migrény a vývoji cílené anti-CGRP léčby, mnoho pacientů nereaguje a mechanismy migrény jsou stále nejasné.

Na vnímání migrenózní bolesti se podílí trigemino-vaskulární systém. Migréna se vyskytuje se senzibilizací trigemino-cervikálního neuronu, což vede k sekreci peptidů (jako je CGRP, PACAP-38 a VIP), které vyvolávají neurogenní zánět, který je zodpovědný za vazodilataci, kapilární prosakování, edém a další senzibilizaci trigemino-vaskulárního systému, což vede k zesílenému vnímání migrenózní bolesti. CGRP, PACAP-38 a VIP infuze všechny vyvolávají záchvaty migrény u pacientů s migrénou a pouze mírnou nebo žádnou bolest hlavy u zdravých dobrovolníků.

Pohlavní hormony, prolaktin a inzulín se také účastní patofyziologie migrény a zdá se, že imunitní systém prostřednictvím produkce cytokinů a dysregulací imunitních buněk také hraje roli v patogenezi migrény. Oba spolu úzce souvisí, protože hladiny pohlavních hormonů mohou mít vliv na hladiny určitých podtypů imunitních buněk. Ukázalo se, že několik prozánětlivých cytokinů (tumor nekrotizující faktor (TNF)-alfa, interferon (IFN)-gama a interleukin (IL)-6) je zvýšeno u pacientů s migrénou, ale také u zánětlivých onemocnění, jako je RS a endometrióza ve srovnání s kontrolami a jsou spojeny s patofyziologií migrény. Zdá se, že společným faktorem migrény a těchto onemocnění je zánět. Tyto studie však poskytují protichůdné výsledky a k lepšímu pochopení úlohy zánětu v patofyziologii migrény je zapotřebí další výzkum.

Mezi T lymfocyty regulují regulační T (Treg) buňky zánět potlačením efektorových T buněk prostřednictvím několika supresivních mechanismů, jako je sekrece IL-10 nebo hydrolýza prozánětlivého a nociceptivního adenosintrifosfátu (ATP) na protizánětlivý a antinociceptivní adenosin. shlukem enzymů diferenciace (CD) 39 a 73 na povrchu buňky Treg. Nedávné studie naznačily snížení podílu Treg u pacientů s migrénou, zejména CD 39 a CD 73-pozitivních Treg buněk, zatímco u pacientů s T1DM se ukázalo, že Treg buňky jsou zvýšené. To naznačuje roli Treg buněk při migréně, ale jsou zapotřebí další studie.

V této studii se výzkumníci zaměřují na porovnání hladin Treg a také na identifikaci subpopulací Treg a měření hladin cytokinů u účastníků s migrénou a bez migrény s autoimunitní/zánětlivou poruchou a bez ní (MS, RA, CD, SLE, T1DM a endometrióza) . To poskytne lepší pochopení patofyziologie migrény a povede k vývoji cílených a personalizovaných léčebných strategií podle profilu imunitní bolesti a souvisejících zánětlivých onemocnění pacientů s migrénou.