Studie av Belzutifan (MK-6482) Plus Fulvestrant for ER+/HER2- Metastatisk brystkreft (MK-6482-029/LITESPARK-029)
27. august 2026 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 2, randomisert, aktivt kontrollert, åpen, multisenterstudie av Belzutifan Plus Fulvestrant hos deltakere med østrogenreseptorpositiv, HER2-negativ ikke-opererbar lokalt avansert eller metastisk brystkreft etter progresjon på tidligere endokrin terapi (LITESPARK-029)
Formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til belzutifan (MK-6482) pluss fulvestrant sammenlignet med everolimus pluss endokrin terapi (ET) (etterforskerens valg av fulvestrant eller exemestan) hos voksne med østrogenreseptorpositiv, human epidermal vekstfaktor reseptor 2-negativ (ER+/HER2-) uopererbar metastatisk brystkreft.
Det er ingen formell hypotesetesting i denne studien.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
120
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Córdoba, Argentina, X5004BAL
- Hospital Italiano de Córdoba ( Site 0508)
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentina, C1056ABI
- Centro de Investigaciones Metabólicas (CINME)-Oncology ( Site 0504)
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires-Oncology ( Site 0500)
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FZO
- Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata ( Site 0502)
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1426ANZ
- Instituto Alexander Fleming-Alexander Fleming ( Site 0505)
-
-
Córdoba Province
-
Córdoba, Córdoba Province, Argentina, 5000
- Sanatorio Allende - Cerro-Oncology ( Site 0506)
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncología de Rosario ( Site 0501)
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital ( Site 0400)
-
-
-
-
Maule Region
-
Talca, Maule Region, Chile, 3460000
- Centro de Investigación del Maule ( Site 4106)
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- FALP ( Site 4102)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 4108)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
- Bradfordhill ( Site 4100)
-
-
-
-
Departamento de Córdoba
-
Montería, Departamento de Córdoba, Colombia, 230002
- IMAT S.A.S ( Site 1205)
-
-
Risaralda Department
-
Pereira, Risaralda Department, Colombia, 660001
- Oncologos Del Occidente ( Site 1200)
-
-
Valle del Cauca Department
-
Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760032
- Fundacion Valle del Lili ( Site 1204)
-
-
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Forente stater, 85338
- City of Hope - Phoenix ( Site 0006)
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- Cedars Sinai Medical Center ( Site 0012)
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Moores Cancer Center at UC San Diego Health ( Site 0025)
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center ( Site 0013)
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
- USC Norris Oncology Hematology Newport Beach ( Site 0029)
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers, a Service of Wellstar Cobb Hospital ( Site 0011)
-
Newnan, Georgia, Forente stater, 30265
- Southeastern Regional Medical Center ( Site 0010)
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71105
- CHRISTUS Highland ( Site 0005)
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forente stater, 89502
- Renown Regional Medical Center ( Site 0018)
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
- MD Anderson Cancer Center at Cooper ( Site 0024)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson ( Site 0015)
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Mays Cancer Center ( Site 0022)
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53715
- SSM Health Dean Medical Group - South Madison Campus Health Research/Circuit Clinical ( Site 0034)
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin - Froedtert Hospital ( Site 0014)
-
-
-
-
England
-
Truro, England, Storbritannia, TR1 3LJ
- The Royal Cornwall Hospital ( Site 1904)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Storbritannia, EC1A 7BE
- St Bartholomews Hospital ( Site 1900)
-
-
Manchester
-
Withington, Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust ( Site 1902)
-
-
Suffolk
-
Ipswich, Suffolk, Storbritannia, IP4 5PD
- Ipswich Hospital ( Site 1911)
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 3100)
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 3101)
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704302
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 3300)
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 3301)
-
Taipei, Taiwan, 106
- National Taiwan University Cancer Center ( Site 3302)
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital ( Site 3500)
-
-
Changwat Khon Kaen
-
Muang, Changwat Khon Kaen, Thailand, 40002
- Faculty of Medicine - Khon Kaen University ( Site 3502)
-
-
Changwat Songkhla
-
Hat Yai, Changwat Songkhla, Thailand, 90110
- Songklanagarind Hospital ( Site 3501)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har en diagnose av østrogenreseptorpositiv (ER+)/human epidermal vekstfaktorreseptor-negativ (HER2-) invasivt brystkarsinom som enten er lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for reseksjon eller metastatisk sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt
- Har dokumentert radiografisk bekreftelse på sykdomsprogresjon under eller etter siste administrerte endokrine behandling (ET)
- Gir en ny eller den sist oppnådde kjernebiopsi, tatt fra en lokalt avansert inoperabel eller fra en metastatisk lesjon
- Har mottatt ET i ikke-kurativ setting og har 1) Radiografisk sykdomsprogresjon på 12 måneder eller mer av ET i kombinasjon med CDK4/6-hemmer i ikke-kurativ setting eller 2) Mottatt minst 2 linjer med ET i ikke-kurativ setting, inkludert CDK4/6 inhibitor hvor CDK 4/6-hemmeren ble seponert på grunn av intoleranse
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 vurdert innen 7 dager etter randomisering
- Deltakere som har AE på grunn av tidligere kreftbehandlinger må ha kommet seg til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger som er tilstrekkelig behandlet med hormonerstatning eller deltakere som har ≤grad 2 nevropati er kvalifisert
- Deltakere som er hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)-positive er kvalifisert hvis de har mottatt hepatitt B-virus (HBV) antiviral behandling i minst 4 uker før den første dosen av studieintervensjon og har uoppdagbar HBV-viral belastning før randomisering
Ekskluderingskriterier:
- Har brystkreft som kan behandles med kurativ hensikt
- Er ikke i stand til å motta noen av de endokrine terapiene (ETs) (dvs. fulvestrant eller exemestan)
- Har kjente problemer med å tolerere orale medisiner, ute av stand til å svelge oralt administrert medisin, eller tilstander som vil svekke absorpsjon av orale medisiner som ukontrollert kvalme eller oppkast (dvs. CTCAE =Grad 3 til tross for antiemetisk behandling), pågående gastrointestinal obstruksjon, motilitetsforstyrrelse, malabsorpsjon syndrom, eller tidligere gastrisk bypass
- Har avansert/metastatisk, symptomatisk visceral spredning med risiko for raskt å utvikle seg til livstruende komplikasjoner
- Har aktiv, blødende diatese, eller på oral anti-vitamin K-medisin
- Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom inkludert strålingspneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
- Har ukontrollert diabetes som definert som fastende serumglukose >1,5 × øvre normalgrense (ULN)
- Har en kjent kimlinje-BRCA-mutasjon (skadelig eller mistenkt skadelig) og har mottatt tidligere behandling med poly-ADP ribosepolymerase (PARP) hemming enten i adjuvant eller metastatisk setting
- Har tidligere mottatt fulvestrant i adjuvant, uoperabelt lokalt avansert eller metastatisk setting
- Har mottatt en hvilken som helst linje med cellegift eller PARP-hemmer i uoperabel eller ikke-kurativ avansert/metastatisk setting
- Har mottatt tidligere strålebehandling for ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom eller nødvendige kortikosteroider for strålingsrelaterte toksisiteter inkludert strålingspneumonitt, innen 14 dager etter den første dosen med studieintervensjon
- Får for tiden sterke induktorer av CYP3A4 som ikke kan avbrytes i løpet av studien
- Har mottatt tidligere systemisk kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før randomisering
- Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon
- Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid) er tillatt
- Har samtidig aktiv Hepatitt B- og Hepatitt C-virusinfeksjon
- Har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedisinering, eller New York Heart Association klasse III eller klasse IV kongestiv hjertesvikt
- Har ikke restituert tilstrekkelig etter større operasjon eller har pågående kirurgiske komplikasjoner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Belzutifan + Fulvestrant
Deltakerne vil motta belzutifan 120 mg oralt én gang daglig (QD) PLUS fulvestrant 500 mg via intramuskulær (IM) injeksjon på dag 1 og 15 av syklus 1, og dag 1 i hver 28-dagers syklus deretter inntil progredierende sykdom eller seponering.
|
Belzutifan 120 mg administrert QD som en oral tablett.
Andre navn:
Fulvestrant 500 mg administrert som en im-injeksjon.
|
|
Aktiv komparator: Everolimus + ET (fulvestrant eller exemestan)
Deltakerne vil motta everolimus 10 mg oralt QD PLUS-utforskerens valg av fulvestrant 500 mg via IM-injeksjon på dag 1 og 15 av syklus 1, og dag 1 i hver 28-dagers syklus deretter ELLER exemestan 25 mg oralt QD inntil progredierende sykdom eller seponering.
|
Fulvestrant 500 mg administrert som en im-injeksjon.
Administrert med 10 mg via orale tabletter QD.
Administrert ved 25 mg via orale tabletter QD.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
|
PFS er definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) basert på blinded independent central review (BICR) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Opptil ca 29 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 6 måneder
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
|
PFS-data vil bli kumulert til en viss grense-dato, og analysen vil bli utført via Kaplan-Meier-tilnærmingen for å estimere PFS-raten til 6 måneder ved å bruke hele PFS-dataene frem til cut-off-datoen.
Skjæringsdatoen er hendelsesdrevet og beregnet til å være omtrent 28 måneder.
|
Opptil ca 29 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 12 måneder
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
|
PFS-data vil kumuleres til en viss grense-dato, og analysen vil bli utført via Kaplan-Meier-tilnærming for å estimere PFS-raten til 12 måneder ved å bruke hele PFS-dataene frem til cut-off-datoen.
Skjæringsdatoen er hendelsesdrevet og beregnet til å være omtrent 28 måneder.
|
Opptil ca 29 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
|
OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Opptil ca 29 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd bekreftet fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1 som vurdert av BICR.
|
Opptil ca 29 måneder
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
|
CBR er definert som prosentandelen av deltakerne som har CR: Forsvinning av alle mållesjoner, PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, eller stabil sykdom (SD: Verken tilstrekkelig reduksjon til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig øke for å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien) i ≥24 uker per RECIST 1.1, vurdert av BICR.
|
Opptil ca 29 måneder
|
|
Antall deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil ca 46 måneder
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En AE kan derfor ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) tidsmessig assosiert med bruken av en studieintervensjon.
|
Opptil ca 46 måneder
|
|
Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 46 måneder
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den ble ansett som relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En AE kan derfor ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) tidsmessig assosiert med bruken av en studieintervensjon.
|
Opptil ca 46 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. november 2024
Primær fullføring (Antatt)
5. mai 2027
Studiet fullført (Antatt)
25. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mai 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2024
Først lagt ut (Faktiske)
24. mai 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Organiske kjemikalier
- Polysykliske forbindelser
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Makrolider
- Laktoner
- Estradiol
- Estrenes
- Østraner
- Estradiol -kongener
- Gonadal steroidhormoner
- Gonadalhormoner
- Sirolimus
- Fulvestrant
- Everolimus
- eksemestan
- Belzutifan
Andre studie-ID-numre
- 6482-029
- MK-6482-029 (Annen identifikator: MSD)
- LITESPARK-029 (Annen identifikator: MSD)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .