Studie av Belzutifan (MK-6482) Plus Fulvestrant för ER+/HER2- Metastaserande bröstcancer (MK-6482-029/LITESPARK-029)

Inklusionskriterier:

• Har diagnosen östrogenreceptorpositiv (ER+)/human epidermal tillväxtfaktorreceptornegativ (HER2-) invasiv bröstkarcinom som antingen är en lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för resektion eller metastaserande sjukdom som inte kan behandlas med kurativ avsikt
• Har dokumenterad radiografisk bekräftelse på sjukdomsprogression under eller efter den senast administrerade endokrina behandlingen (ET)
• Ger en ny eller senast erhållen kärnbiopsi, tagen från en lokalt avancerad inoperabel eller från en metastaserande lesion
• Har fått ET i icke-kurativ miljö och har 1) röntgensjukdomsprogression på 12 månader eller mer av ET i kombination med CDK4/6-hämmare i icke-kurativ miljö eller 2) fått minst 2 rader ET i icke-kurativ miljö inklusive CDK4/6 hämmare där CDK 4/6-hämmaren avbröts på grund av intolerans
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 bedömd inom 7 dagar efter randomisering
• Deltagare som har biverkningar på grund av tidigare anticancerterapier måste ha återhämtat sig till ≤Grad 1 eller baseline. Deltagare med endokrina relaterade biverkningar som behandlas adekvat med hormonersättning eller deltagare som har ≤Grad 2 neuropati är berättigade
• Deltagare som är hepatit B-ytantigen (HBsAg)-positiva är berättigade om de har fått hepatit B-virus (HBV) antiviral behandling i minst 4 veckor före den första dosen av studieinterventionen och har odetekterbar HBV-virusmängd före randomisering

Exklusions kriterier:

• Har bröstcancer mottaglig för behandling med kurativ avsikt
• Kan inte ta emot någon av de endokrina terapierna (ET) (dvs fulvestrant eller exemestan)
• Har kända svårigheter att tolerera orala mediciner, oförmögen att svälja oralt administrerad medicin eller tillstånd som skulle försämra absorptionen av orala mediciner såsom okontrollerat illamående eller kräkningar (dvs. CTCAE =Grad 3 trots antiemetisk behandling), pågående gastrointestinala obstruktion, motilitetsstörning, malabsorption syndrom eller tidigare gastric bypass
• Har avancerad/metastaserande, symptomatisk visceral spridning med risk att snabbt utvecklas till livshotande komplikationer
• Har aktiv, blödande diatese eller på oral anti-vitamin K-medicin
• Har en historia av icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom inklusive strålningspneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
• Har okontrollerad diabetes enligt definition som fasteglukos >1,5 × övre normalgräns (ULN)
• Har en känd BRCA-mutation i könsceller (skadlig eller misstänkt skadlig) och har fått tidigare behandling med poly-ADP-ribospolymeras (PARP)-hämning antingen i adjuvant eller metastaserande miljö
• Har tidigare fått fulvestrant i adjuvans, ooperbar lokalt avancerad eller metastaserad miljö
• Har fått någon linje av cytotoxisk kemoterapi eller PARP-hämmare i icke-opererbar eller icke-kurativ avancerad/metastatisk miljö
• Har tidigare fått strålbehandling för sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS) eller erforderliga kortikosteroider för strålningsrelaterade toxiciteter inklusive strålningspneumonit, inom 14 dagar efter den första dosen av studieinterventionen
• Får för närvarande starka inducerare av CYP3A4 som inte kan avbrytas under studiens varaktighet
• Har tidigare fått systemisk anticancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före randomisering
• Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid) är tillåten
• Har samtidig aktiv Hepatit B- och Hepatit C-virusinfektion
• Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av studiemedicinering, eller New York Heart Association klass III eller klass IV hjärtsvikt
• Har inte återhämtat sig tillräckligt efter en större operation eller har pågående kirurgiska komplikationer