Étude du belzutifan (MK-6482) plus fulvestrant pour le cancer du sein métastatique ER+/HER2- (MK-6482-029/LITESPARK-029)

Critère d'intégration:

• A un diagnostic de carcinome du sein invasif aux récepteurs des œstrogènes positifs (ER+)/négatif aux récepteurs du facteur de croissance épidermique humain (HER2-) qui est soit une maladie localement avancée ne se prêtant pas à une résection, soit une maladie métastatique non traitable à visée curative.
• A une confirmation radiographique documentée de la progression de la maladie pendant ou après la dernière thérapie endocrinienne (TE) administrée
• Fournit une nouvelle biopsie ou la biopsie la plus récemment obtenue, prélevée sur une lésion non résécable localement avancée ou sur une lésion métastatique
• A reçu une ET dans un cadre non curatif et a 1) une progression radiographique de la maladie sur 12 mois ou plus d'ET en association avec un inhibiteur de CDK4/6 dans un cadre non curatif ou 2) A reçu au moins 2 lignes d'ET dans un cadre non curatif, y compris CDK4/6 inhibiteur où l'inhibiteur de CDK 4/6 a été arrêté en raison d'une intolérance
• A un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 évalué dans les 7 jours suivant la randomisation
• Les participants qui ont des EI dus à des thérapies anticancéreuses antérieures doivent avoir récupéré jusqu'à ≤Grade 1 ou niveau de référence. Les participants présentant des EI liés au système endocrinien qui sont traités de manière adéquate par un traitement hormonal substitutif ou les participants qui ont une neuropathie ≤Grade 2 sont éligibles.
• Les participants qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines avant la première dose de l'intervention de l'étude et ont une charge virale VHB indétectable avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

• Un cancer du sein se prête à un traitement à visée curative
• Est incapable de recevoir aucun des traitements endocriniens (ET) (c.-à-d. fulvestrant ou exémestane)
• A des difficultés connues à tolérer les médicaments oraux, une incapacité à avaler des médicaments administrés par voie orale ou des conditions qui pourraient nuire à l'absorption des médicaments oraux, telles que des nausées ou des vomissements incontrôlés (c.-à-d. CTCAE = grade 3 malgré un traitement antiémétique), une obstruction gastro-intestinale continue, un trouble de la motilité, une malabsorption. syndrome ou pontage gastrique antérieur
• Présente une propagation viscérale symptomatique avancée/métastatique, risquant d'évoluer rapidement vers des complications potentiellement mortelles.
• Présente une diathèse hémorragique active ou prend des médicaments antivitamine K par voie orale
• A des antécédents de pneumopathie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle, y compris une pneumopathie radique ayant nécessité des stéroïdes, ou présente actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
• Présente un diabète non contrôlé tel que défini comme une glycémie à jeun > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Présente une mutation germinale BRCA connue (délétère ou suspectée délétère) et a déjà reçu un traitement par inhibition de la poly-ADP ribose polymérase (PARP), soit dans un contexte adjuvant ou métastatique.
• A déjà reçu du fulvestrant dans un contexte adjuvant, localement avancé non résécable ou métastatique
• A reçu une ligne de chimiothérapie cytotoxique ou un inhibiteur de PARP dans un contexte avancé/métastatique non résécable ou non curatif
• A déjà reçu une radiothérapie pour une maladie du système nerveux non central (SNC) ou des corticostéroïdes requis pour des toxicités liées aux radiations, y compris une pneumopathie radique, dans les 14 jours suivant la première dose de l'intervention de l'étude
• Reçoit actuellement de puissants inducteurs du CYP3A4 qui ne peuvent être interrompus pendant la durée de l'étude
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique) est autorisé
• A une infection active concomitante par le virus de l’hépatite B et de l’hépatite C
• Souffre d'une maladie cardiaque cliniquement significative, notamment d'un angor instable, d'un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le premier jour de l'administration du médicament à l'étude, ou d'une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou de classe IV de la New York Heart Association.
• Ne s’est pas correctement remis d’une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes