Estudio de Belzutifan (MK-6482) más fulvestrant para el cáncer de mama metastásico ER+/HER2- (MK-6482-029/LITESPARK-029)

Criterios de inclusión:

• Tiene un diagnóstico de carcinoma de mama invasivo con receptor de estrógeno positivo (ER+)/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-) que es una enfermedad localmente avanzada que no es susceptible de resección o una enfermedad metastásica que no se puede tratar con intención curativa.
• Tiene confirmación radiográfica documentada de la progresión de la enfermedad durante o después de la última terapia endocrina (TE) administrada.
• Proporciona una biopsia central nueva o obtenida más recientemente, tomada de una lesión localmente avanzada irresecable o metastásica.
• Ha recibido ET en un entorno no curativo y tiene 1) Progresión radiográfica de la enfermedad en 12 meses o más de ET en combinación con inhibidor de CDK4/6 en un entorno no curativo o 2) Ha recibido al menos 2 líneas de ET en un entorno no curativo, incluido CDK4/6 inhibidor donde se suspendió el inhibidor CDK 4/6 debido a intolerancia
• Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 evaluado dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.
• Los participantes que tengan EA debido a terapias anticancerígenas previas deben haberse recuperado a ≤ Grado 1 o al valor inicial. Son elegibles los participantes con EA relacionados con el sistema endocrino que reciben tratamiento adecuado con reemplazo hormonal o participantes que tienen neuropatía ≤Grado 2.
• Los participantes que sean positivos al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) son elegibles si han recibido terapia antiviral para el virus de la hepatitis B (VHB) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de la intervención del estudio y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• ¿El cáncer de mama es susceptible de tratamiento con intención curativa?
• No puede recibir ninguna de las terapias endocrinas (TE) (es decir, fulvestrant o exemestano)
• Tiene dificultades conocidas para tolerar medicamentos orales, no puede tragar medicamentos administrados por vía oral o afecciones que afectarían la absorción de medicamentos orales, como náuseas o vómitos incontrolados (es decir, CTCAE = Grado 3 a pesar de la terapia antiemética), obstrucción gastrointestinal continua, trastorno de la motilidad, malabsorción. síndrome o bypass gástrico previo
• Tiene diseminación visceral sintomática, avanzada/metastásica, con riesgo de evolucionar rápidamente hacia complicaciones potencialmente mortales.
• Tiene diátesis hemorrágica activa o toma medicamentos antivitamina K orales.
• Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial, incluida neumonitis por radiación que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
• Tiene diabetes no controlada, definida como glucosa sérica en ayunas >1,5 × límite superior normal (LSN)
• Tiene una mutación germinal conocida en BRCA (deletérea o presuntamente deletérea) y ha recibido tratamiento previo con inhibición de la poli-ADP ribosa polimerasa (PARP), ya sea en el entorno adyuvante o metastásico.
• Ha recibido fulvestrant previamente en el entorno adyuvante, irresecable localmente avanzado o metastásico.
• Ha recibido cualquier línea de quimioterapia citotóxica o inhibidor de PARP en el entorno avanzado/metastásico irresecable o no curativo.
• Ha recibido radioterapia previa para enfermedades no centrales del sistema nervioso (SNC) o ha requerido corticosteroides para toxicidades relacionadas con la radiación, incluida la neumonitis por radiación, dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Actualmente está recibiendo potentes inductores de CYP3A4 que no pueden suspenderse durante la duración del estudio.
• Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Ha recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos)
• Tiene infección activa concurrente por los virus de la hepatitis B y la hepatitis C.
• Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del medicamento del estudio, o insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o Clase IV de la New York Heart Association.
• No se ha recuperado adecuadamente de una cirugía mayor o tiene complicaciones quirúrgicas continuas.