Etablering av reproduktiv kohort og prediksjonsmodell for genetisk rådgivning for mitokondrielle genetiske sykdommer

Totalt 600 bærere av sykdomsfremkallende mitokondrielle DNA-mutasjoner vil bli valgt ut som forskningsobjekter. Grunnleggende informasjon, reproduksjonshistorie, klinisk og genetisk diagnose og kliniske symptomer til bærerne vil bli undersøkt med spørreskjema. Biologiske prøver som blod, urin, orale epitelceller, negler, noen granulosaceller, trofodermceller, embryokulturvæske, embryobiopsivæske og embryotrofoblastceller fra deltakerne vil bli samlet inn og mutasjonsbelastningen til dem vil bli målt. Morkake- og navlestrengsblodprøver fra enkelte fostre vil bli tatt etter fødsel, og heterogenitetsnivået for mitokondriell DNA-mutasjon vil bli bestemt. Multippel logistisk regresjon, Sewell-Wright-ligning, Kimura-ligning, binomial distribusjonsmodell og maskinlæringsmodell vil bli brukt til å etablere en prediksjonsmodell av forekomstsannsynligheten for mitokondrielle sykdommer og forutsi startterskelen for vanlige mitokondrielle DNA-mutasjoner etter standardisering. Fordelingsmodellen for mitokondriell mutasjonsbelastning i avkom vil bli etablert for å forutsi mors genetiske risiko for mitokondriell DNA-mutasjon. En prediksjonsmodell for egguthenting vil bli etablert for å estimere minimum antall egg tatt ved preimplantasjonsgenetisk testing i mitokondrielle mutasjonsbærere. Til slutt vil det etableres en online prediksjonsplattform for genetisk veiledning for mitokondriell genetisk sykdom for å gi standardiserte standarder for genetisk veiledning for mitokondriell sykdom og PGT.