Etablering av reproduktiv kohort och prediktionsmodell för genetisk rådgivning för mitokondriella genetiska sjukdomar

Totalt kommer 600 bärare av sjukdomsframkallande mitokondriella DNA-mutationer att väljas ut som forskningsobjekt. Den grundläggande informationen, reproduktionshistoria, klinisk och genetisk diagnos och kliniska symtom hos bärarna kommer att undersökas genom frågeformulär. Biologiska prover såsom blod, urin, orala epitelceller, naglar, vissa granulosaceller, trofodermceller, embryoodlingsvätska, embryobiopsivätska och embryotrofoblastceller från deltagarna kommer att samlas in och mutationsbelastningen av dem kommer att mätas. Prover från placenta och navelsträngsblod från vissa foster kommer att samlas in efter förlossningen och heterogenitetsnivån för mitokondriell DNA-mutation kommer att bestämmas. Multipel logistisk regression, Sewell-Wright-ekvationen, Kimura-ekvationen, binomialfördelningsmodell och maskininlärningsmodell kommer att användas för att upprätta en prediktionsmodell av incidenssannolikheten för mitokondriella sjukdomar och förutsäga starttröskeln för vanliga mitokondriella DNA-mutationer efter standardisering. Distributionsmodellen för mitokondriell mutationsbelastning hos avkommor kommer att fastställas för att förutsäga moderns genetiska risk för mitokondriell DNA-mutation. En förutsägelsemodell för ägguttag kommer att upprättas för att uppskatta det minsta antalet ägg som tas genom preimplantationsgenetiska tester i mitokondriella mutationsbärare. Slutligen kommer en onlineprognosplattform för genetisk rådgivning för mitokondriell genetisk sjukdom att upprättas för att tillhandahålla standardiserade standarder för genetisk rådgivning för mitokondriell sjukdom och PGT.