Создание репродуктивной когорты и модели прогнозирования генетического консультирования при митохондриальных генетических заболеваниях

Всего в качестве объектов исследования будут выбраны 600 носителей болезнетворных мутаций митохондриальной ДНК. Основная информация, репродуктивный анамнез, клинический и генетический диагноз, а также клинические симптомы носителей будут исследованы с помощью анкеты. Будут собраны биологические образцы, такие как кровь, моча, эпителиальные клетки полости рта, ногти, некоторые гранулезные клетки, клетки трофодермы, культуральная жидкость эмбрионов, жидкость для биопсии эмбрионов и клетки трофобласта эмбрионов участников, и будет измерена их мутационная нагрузка. После родов у некоторых плодов будут взяты образцы плаценты и пуповинной крови и определен уровень гетерогенности мутаций митохондриальной ДНК. Множественная логистическая регрессия, уравнение Сьюэлла-Райта, уравнение Кимуры, модель биномиального распределения и модель машинного обучения будут использоваться для создания модели прогнозирования вероятности возникновения митохондриальных заболеваний и прогнозирования порога возникновения общих мутаций митохондриальной ДНК после стандартизации. Будет создана модель распределения митохондриальной мутационной нагрузки у потомства, чтобы предсказать материнский генетический риск мутации митохондриальной ДНК. Будет создана модель прогнозирования извлечения яйцеклеток для оценки минимального количества яйцеклеток, взятых в ходе преимплантационного генетического тестирования у носителей митохондриальных мутаций. Наконец, будет создана онлайн-платформа прогнозирования для генетического консультирования по митохондриальным генетическим заболеваниям, которая обеспечит стандартизированные стандарты генетического консультирования по митохондриальным заболеваниям и ПГТ.