Creazione di una coorte riproduttiva e modello di previsione della consulenza genetica per le malattie genetiche mitocondriali

Come oggetto della ricerca verranno selezionati un totale di 600 portatori di mutazioni del DNA mitocondriale che causano malattie. Le informazioni di base, la storia riproduttiva, la diagnosi clinica e genetica e i sintomi clinici dei portatori saranno indagati mediante questionario. Verranno raccolti campioni biologici come sangue, urina, cellule epiteliali orali, unghie, alcune cellule della granulosa, cellule del trofoderma, fluido di coltura embrionale, fluido di biopsia embrionale e cellule trofoblastiche embrionali dei partecipanti e verrà misurato il loro carico di mutazione. Campioni di sangue della placenta e del cordone ombelicale di alcuni feti verranno raccolti dopo il parto e verrà determinato il livello di eterogeneità della mutazione del DNA mitocondriale. La regressione logistica multipla, l'equazione di Sewell-Wright, l'equazione di Kimura, il modello di distribuzione binomiale e il modello di apprendimento automatico verranno utilizzati per stabilire un modello di previsione della probabilità di incidenza delle malattie mitocondriali e prevedere la soglia di insorgenza delle mutazioni comuni del DNA mitocondriale dopo la standardizzazione. Verrà stabilito il modello di distribuzione del carico di mutazioni mitocondriali nella prole per prevedere il rischio genetico materno di mutazione del DNA mitocondriale. Verrà stabilito un modello di previsione per il recupero degli ovuli per stimare il numero minimo di ovuli prelevati mediante test genetici preimpianto nei portatori di mutazioni mitocondriali. Infine, sarà istituita una piattaforma di previsione online per la consulenza genetica sulle malattie genetiche mitocondriali per fornire standard standardizzati per la consulenza genetica sulle malattie genetiche mitocondriali e il PGT.