Estabelecimento de coorte reprodutiva e modelo de previsão de aconselhamento genético para doenças genéticas mitocondriais

Um total de 600 portadores de mutações no DNA mitocondrial causadoras de doenças serão selecionados como objetos de pesquisa. As informações básicas, história reprodutiva, diagnóstico clínico e genético e sintomas clínicos dos portadores serão investigados por meio de questionário. Amostras biológicas como sangue, urina, células epiteliais orais, unhas, algumas células da granulosa, células trofodérmicas, fluido de cultura embrionária, fluido de biópsia embrionária e células trofoblásticas embrionárias dos participantes serão coletadas e as cargas de mutação delas serão medidas. Amostras de sangue da placenta e do cordão umbilical de alguns fetos serão coletadas após o parto, e o nível de heterogeneidade da mutação do DNA mitocondrial será determinado. Regressão logística múltipla, equação de Sewell-Wright, equação de Kimura, modelo de distribuição binomial e modelo de aprendizado de máquina serão usados ​​para estabelecer um modelo de predição da probabilidade de incidência de doenças mitocondriais e prever o limiar de início de mutações comuns no DNA mitocondrial após a padronização. O modelo de distribuição da carga de mutação mitocondrial na prole será estabelecido para prever o risco genético materno de mutação no DNA mitocondrial. Um modelo de predição para recuperação de óvulos será estabelecido para estimar o número mínimo de óvulos colhidos por testes genéticos pré-implantacionais em portadores de mutação mitocondrial. Finalmente, uma plataforma on-line de previsão para aconselhamento genético de doenças genéticas mitocondriais será estabelecida para fornecer padrões padronizados para aconselhamento genético de doenças mitocondriais e PGT.