Establecimiento de una cohorte reproductiva y un modelo de predicción de asesoramiento genético para enfermedades genéticas mitocondriales

Como objetos de investigación se seleccionarán en total 600 portadores de mutaciones patógenas en el ADN mitocondrial. La información básica, la historia reproductiva, el diagnóstico clínico y genético y los síntomas clínicos de los portadores se investigarán mediante cuestionario. Muestras biológicas como sangre, orina, células epiteliales orales, uñas, algunas células de la granulosa, células del trofodermo, líquido de cultivo de embriones, líquido de biopsia de embriones y células de trofoblasto de embriones de los participantes se recolectarán y se medirán las cargas de mutación de los mismos. Se recolectarán muestras de sangre de placenta y cordón umbilical de algunos fetos después del parto y se determinará el nivel de heterogeneidad de la mutación del ADN mitocondrial. Se utilizarán regresión logística múltiple, ecuación de Sewell-Wright, ecuación de Kimura, modelo de distribución binomial y modelo de aprendizaje automático para establecer un modelo de predicción de la probabilidad de incidencia de enfermedades mitocondriales y predecir el umbral de aparición de mutaciones comunes del ADN mitocondrial después de la estandarización. Se establecerá el modelo de distribución de la carga de mutaciones mitocondriales en la descendencia para predecir el riesgo genético materno de mutación del ADN mitocondrial. Se establecerá un modelo de predicción para la recuperación de óvulos para estimar el número mínimo de óvulos extraídos mediante pruebas genéticas previas a la implantación en portadores de mutaciones mitocondriales. Finalmente, se establecerá una plataforma de predicción en línea para el asesoramiento genético de enfermedades genéticas mitocondriales para proporcionar estándares estandarizados para el asesoramiento genético de enfermedades mitocondriales y el PGT.