Oprichting van een reproductief cohort en voorspellingsmodel van genetische counseling voor mitochondriale genetische ziekten

In totaal zullen 600 dragers van ziekteverwekkende mitochondriale DNA-mutaties worden geselecteerd als onderzoeksobjecten. De basisinformatie, reproductieve geschiedenis, klinische en genetische diagnose en klinische symptomen van de dragers zullen worden onderzocht door middel van vragenlijsten. Biologische monsters zoals bloed, urine, orale epitheelcellen, nagels, sommige granulosacellen, trofodermcellen, embryocultuurvloeistof, embryobiopsievloeistof en embryotrofoblastcellen van de deelnemers zullen worden verzameld en de mutatiebelasting ervan zal worden gemeten. Placenta- en navelstrengbloedmonsters van sommige foetussen zullen na de bevalling worden verzameld en het heterogeniteitsniveau van de mitochondriale DNA-mutatie zal worden bepaald. Meervoudige logistieke regressie, de Sewell-Wright-vergelijking, de Kimura-vergelijking, het binomiale distributiemodel en het machine learning-model zullen worden gebruikt om een ​​voorspellingsmodel op te stellen van de incidentiewaarschijnlijkheid van mitochondriale ziekten en om de aanvangsdrempel van gewone mitochondriale DNA-mutaties na standaardisatie te voorspellen. Het distributiemodel van de mitochondriale mutatiebelasting bij nakomelingen zal worden opgesteld om het maternale genetische risico op mitochondriale DNA-mutatie te voorspellen. Er zal een voorspellingsmodel voor het ophalen van eieren worden opgesteld om het minimale aantal eieren te schatten dat wordt afgenomen door pre-implantatie genetische tests bij dragers van mitochondriale mutaties. Ten slotte zal er een online voorspellingsplatform voor genetische counseling voor mitochondriale genetische ziekten worden opgezet om gestandaardiseerde normen te bieden voor genetische counseling voor mitochondriale ziekten en PGT.