IMPT doseeskalering for NSCLC (HyDose) (HyDose)

Eksperimentell: Arm 1 intervensjonsgruppe

Dose-opptrappet impt

Legemiddel: Cisplatin eller karboplatin + pemetrexed for induksjonskjemoterapi, cisplatin + docetaksel for samtidig kjemoterapi

Introduksjonskurs:

-Cisplatin (75 mg/m2) eller karboplatin (AUC 6) + pemetrexed (500mg/m2).

Samtidig kjemoradioterapi:

• Ukentlig cisplatin (20mg/m2) + docetaxel (20mg/m2) på mandager.
• Strålebehandling vil bli gitt i 5x5 dager.

Legemiddel: Immunterapi: adjuvant durvalumab

Adjuvant behandling vil bli gitt med start 1-6 uker etter kjemoradioterapi dersom ingen progresjon, god ytelse (PS 0-1), ingen annen kontraindikasjon for immunterapi.

Doser:

• Start durvalumab 10 mg/kg 1x/14 dager.
• Bytt om mulig etter 2 kurer til 1500 mg flat dose 1x/4 uke.
• Fortsett i 12 måneder totalt.

Stråling: Dose-eskalert intensitetsmodulert protonterapi (IMPT-74)

Heterogen samtidig integrert boost på 74,0 Gy (RBE) til primærtumor >15 mm unna mediastinal konvolutt, og 64,0 Gy (RBE) til primærtumor =< 15 mm unna mediastinal konvolutt. Resten av det kliniske målvolumet, inkludert affiserte lymfeknuter, mottar 60,0 Gy (RBE).

Alvorlig (grad 3+) Bivirkninger opptil seks måneder etter strålebehandling

Lokal kontroll av lungesvulsten vurdert av behandlende lege og radiolog i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)

Lokal kontroll ble definert som tiden fra randomisering til dato for objektiv sykdomsprogresjon i lungene (RECIST 1.1). Lokal progresjon ble definert ved bruk av RECIST 1.1 som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner. Lokal kontroll ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.

Progresjonsfri overlevelse basert på vurdering av behandlende lege og radiolog i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1)

PFS ble definert som tiden fra randomisering til dato for objektiv sykdomsprogresjon (RECIST 1.1) eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon). Progresjon ble definert ved å bruke RECIST 1.1 som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner. PFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikken.

Fjernmetastasekontroll basert på gjennomgang av behandlende lege og radiolog i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1)

Tid til fjernmetastase ble definert som tiden fra randomiseringsdato til første dato for fjernmetastase. Fjernmetastaser ble definert som enhver ny lesjon som var utenfor strålefeltet i henhold til RECIST 1.1 eller påvist ved biopsi. Tid til fjernmetastase ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.

Total overlevelse

Grad 2+ bivirkninger (dvs. krever medisinering), både akutte og sene

Kvalifisert for adjuvant immunterapi etter avsluttet kjemoradioterapi ja/nei

European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaires Core-30 item (EORTC QLQ-C30)

EORTC QLQ-C30 er et sykdomsspesifikt måleinstrument for bruk hos pasienter med eller helbredet fra kreft. Den måler en rekke aspekter ved livskvalitet, nemlig: fysisk funksjon; rolle fungerende; emosjonell funksjon; kognitiv funksjon; sosial fungering. Den evaluerer også symptomer, som smerte, kvalme, søvn, dyspné, kreftrelatert tretthet og forstoppelse, diahorrea og økonomiske problemer, samt to spørsmål om generell livskvalitet.

Spørreskjemaet består av totalt 30 elementer, fordelt på 9 underskalaer. Varene er på Likert-skalaer. Poengsummene for hver delskala kan beregnes på en skala fra 0-100, samt den totale poengsummen. En høy score for en funksjonsskala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå. En høy score for global helsestatus / QoL representerer en høy QoL. En høy score for en symptomskala/-element representerer derimot et høyt nivå av symptomatologi/problemer.

Europeisk organisasjon for forskning og behandling av kreft livskvalitetsspørreskjemaer Lungekreft 13-element (EORTC-QLQ-LC13)

EORTC QLQ-LC13 er en 13-elements lungekreftspesifikk spørreskjemamodul ment som en sykdomsspesifikk utvidelse av EORTC QLC-C30. Den inneholder både multi-item (dyspné) og single-item (alle andre) mål for lungekreft-assosierte symptomer (dvs. hoste, hemoptyse, dyspea og smerte) og bivirkninger fra konvensjonell kjemo- og strålebehandling (dvs. hårtap, nevropati, sår munn og dysfagi). Elementene skåres på likert-skalaer, og kan konverteres til en 0-100-skala for hvert symptom og bivirkning. En høy score representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.

3 EuroQoL-5D tre-nivå versjon (EQ-5D-3L)

Dette spørreskjemaet består av to sider: EQ-5D beskrivende system og EQ-5D visuell analog skala (EQ VAS):

• Det beskrivende systemet omfatter fem dimensjoner, som hver beskriver ulike aspekter ved helse: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har tre nivåer: ingen problemer, noen problemer, ekstreme problemer (merket 1-3). Respondenten angir helsen sin ved å krysse av i boksen mot det mest passende utsagnet i hver av de fem dimensjonene.
• EQ VAS gjengir respondentens selvvurderte helse på en vertikal VAS der endepunktene er merket "Den beste helsen du kan forestille deg" og "Den verste helsen du kan forestille deg". Denne informasjonen kan brukes som et kvantitativt mål på helseresultatet vurdert av de enkelte respondentene.

Lymfocytttellinger etter avsluttet kjemoradioterapi