Zwiększanie dawki IMPT w przypadku NSCLC (HyDose) (HyDose)

Eksperymentalny: Grupa interwencyjna ARM 1

Eskalacja dawka IMPT

Lek: Cisplatyna lub karboplatyna + pemetreksed w chemioterapii indukcyjnej, cisplatyna + docetaksel w przypadku jednoczesnej chemioterapii

Kurs indukcyjny:

-Cisplatyna (75 mg/m2) lub karboplatyna (AUC 6) + pemetreksed (500 mg/m2).

Jednoczesna chemioradioterapia:

• Co tydzień cisplatyna (20 mg/m2) + docetaksel (20 mg/m2) w poniedziałki.
• Radioterapia będzie prowadzona przez 5x5 dni.

Lek: Immunoterapia: uzupełniający durwalumab

Leczenie uzupełniające zostanie zastosowane rozpoczynając 1-6 tygodni po chemioradioterapii, jeśli nie ma progresji, dobre wyniki (PS 0-1) i nie ma innych przeciwwskazań do immunoterapii.

Dawki:

• Rozpocząć durwalumab 10 mg/kg 1x/14 dni.
• Jeśli to możliwe, po 2 kursach należy przejść na płaską dawkę 1500 mg 1x/4 tyg.
• Kontynuuj łącznie przez 12 miesięcy.

Promieniowanie: Terapia protonowa ze zwiększoną dawką i modulacją intensywności (IMPT-74)

Heterogenna, jednoczesna zintegrowana dawka przypominająca 74,0 Gy (RBE) do guza pierwotnego w odległości >15 mm od otoczki śródpiersia i 64,0 Gy (RBE) do guza pierwotnego =< 15 mm od otoczki śródpiersia. Pozostała część docelowej objętości klinicznej, w tym zajęte węzły chłonne, otrzymuje 60,0 Gy (RBE).

Ciężkie (stopień 3+) działanie niepożądane do sześciu miesięcy po radioterapii

Miejscowa kontrola guza płuc oceniana przez lekarza prowadzącego i radiologa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)

Kontrolę lokalną zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby w płucach (RECIST 1.1). Progresję lokalną zdefiniowano przy użyciu RECIST 1.1 jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych zmian. Kontrolę lokalną obliczono stosując technikę Kaplana-Meiera.

Przeżycie wolne od progresji na podstawie oceny lekarza prowadzącego i radiologa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)

PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby (RECIST 1.1) lub śmierci (z dowolnej przyczyny w przypadku braku progresji). Progresję zdefiniowano przy użyciu RECIST 1.1 jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych zmian. PFS obliczono za pomocą techniki Kaplana-Meiera.

Kontrola przerzutów odległych na podstawie oceny lekarza prowadzącego i radiologa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)

Czas do wystąpienia przerzutów odległych zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do pierwszej daty wystąpienia przerzutów odległych. Odległe przerzuty zdefiniowano jako każdą nową zmianę, która znajdowała się poza polem promieniowania zgodnie z RECIST 1.1 lub została potwierdzona biopsją. Czas do wystąpienia przerzutów odległych obliczono metodą Kaplana-Meiera.

Ogólne przetrwanie

Działania niepożądane stopnia 2+ (tj. wymagające leczenia), zarówno ostre, jak i późne

Kwalifikacja do immunoterapii uzupełniającej po zakończeniu chemioradioterapii tak/nie

Kwestionariusze jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka Pozycja Core-30 (EORTC QLQ-C30)

EORTC QLQ-C30 to przyrząd pomiarowy specyficzny dla danej choroby, przeznaczony do stosowania u pacjentów chorych na raka lub wyleczonych z niego. Mierzy szereg aspektów jakości życia, a mianowicie: funkcjonowanie fizyczne; funkcjonowanie roli; funkcjonowanie emocjonalne; Funkcjonowanie poznawcze; funkcjonowanie społeczne. Ocenia również objawy, takie jak ból, nudności, sen, duszność, zmęczenie związane z chorobą nowotworową i zaparcia, biegunkę i problemy finansowe, a także dwa pytania dotyczące ogólnej jakości życia.

Kwestionariusz składa się łącznie z 30 pozycji podzielonych na 9 podskal. Pozycje znajdują się w skali Likerta. Wyniki każdej podskali można obliczyć w skali 0-100, a także wynik całkowity. Wysoki wynik na skali funkcjonalnej oznacza wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania. Wysoki wynik w zakresie globalnego stanu zdrowia/QoL oznacza wysoką QoL. Natomiast wysoki wynik w skali/pozycji objawów oznacza wysoki poziom symptomatologii/problemów.

Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka Kwestionariusze Jakości Życia Rak Płuca 13 pozycji (EORTC-QLQ-LC13)

EORTC QLQ-LC13 to 13-elementowy moduł kwestionariusza dotyczący raka płuc, stanowiący specyficzne dla choroby rozszerzenie EORTC QLC-C30. Zawiera zarówno wielopunktowe (duszność), jak i jednoelementowe (wszystkie pozostałe) pomiary objawów związanych z rakiem płuc (tj. kaszel, krwioplucie, duszność i ból) oraz skutki uboczne konwencjonalnej chemio- i radioterapii (tj. wypadanie włosów, neuropatia, ból jamy ustnej i dysfagia). Pozycje są oceniane na skali Likerta i można je przeliczyć na skalę od 0 do 100 dla każdego objawu i skutku ubocznego. Wysoki wynik oznacza wysoki poziom symptomatologii lub problemów.

3 Wersja trzypoziomowa EuroQoL-5D (EQ-5D-3L)

Kwestionariusz ten składa się z dwóch stron: systemu opisowego EQ-5D oraz wizualnej skali analogowej EQ-5D (EQ VAS):

• System opisowy składa się z pięciu wymiarów, z których każdy opisuje inny aspekt zdrowia: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresję. Każdy wymiar ma trzy poziomy: brak problemów, pewne problemy, ekstremalne problemy (oznaczone jako 1-3). Respondent wskazuje swój stan zdrowia poprzez zaznaczenie kratki przy najwłaściwszym stwierdzeniu w każdym z pięciu wymiarów.
• EQ VAS ponownie ocenia samoocenę stanu zdrowia respondenta na pionowym VAS, gdzie punkty końcowe są oznaczone jako „Najlepsze zdrowie, jakie możesz sobie wyobrazić” i „Najgorsze zdrowie, jakie możesz sobie wyobrazić”. Informacje te można wykorzystać jako ilościową miarę stanu zdrowia ocenianego przez poszczególnych respondentów.

Liczba limfocytów po zakończeniu chemioradioterapii