IMPT dosisescalatie voor NSCLC (HyDose) (HyDose)

Experimenteel: ARM 1 interventiegroep

Dosis-geëscaleerde IMPT

Geneesmiddel: Cisplatine of carboplatine + pemetrexed voor inductiechemotherapie, cisplatine + docetaxel voor gelijktijdige chemotherapie

Inductie cursus:

-Cisplatine (75 mg/m2) of carboplatine (AUC 6) + pemetrexed (500 mg/m2).

Gelijktijdige chemoradiotherapie:

• Wekelijks cisplatine (20 mg/m2) + docetaxel (20 mg/m2) op maandag.
• Radiotherapie wordt gedurende 5x5 dagen gegeven.

Geneesmiddel: Immunotherapie: adjuvans durvalumab

Adjuvante behandeling zal worden gegeven vanaf 1-6 weken na chemoradiotherapie als er geen progressie is, goede prestaties (PS 0-1), geen andere contra-indicatie voor immunotherapie.

Doses:

• Start durvalumab 10 mg/kg 1x/14 dagen.
• Indien mogelijk, na 2 kuren, overstappen op een vlakke dosis van 1500 mg 1x/4 weken.
• Ga in totaal twaalf maanden door.

Straling: Dosis-geëscaleerde intensiteitsgemoduleerde protontherapie (IMPT-74)

Heterogene gelijktijdige geïntegreerde boost van 74,0 Gy (RBE) naar primaire tumor >15 mm verwijderd van de mediastinale envelop, en 64,0 Gy (RBE) naar primaire tumor =< 15 mm verwijderd van de mediastinale envelop. De rest van het klinische doelvolume, inclusief de aangetaste lymfeklieren, ontvangt 60,0 Gy (RBE).

Ernstige (graad 3+) bijwerkingen tot zes maanden na radiotherapie

Lokale controle van de longtumor beoordeeld door de behandelend arts en radioloog volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)

Lokale controle werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie in de longen (RECIST 1.1). Lokale progressie werd met behulp van RECIST 1.1 gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de langste diameter van de doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies. Lokale controle werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.

Progressievrije overleving gebaseerd op beoordeling door de behandelend arts en radioloog volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie (RECIST 1.1) of overlijden (door welke oorzaak dan ook en zonder progressie). Vooruitgang werd met behulp van RECIST 1.1 gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de langste diameter van de doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies. PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.

Controle van metastasen op afstand op basis van beoordeling door de behandelend arts en radioloog volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)

De tijd tot metastasen op afstand werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste datum van metastasen op afstand. Metastase op afstand werd gedefinieerd als elke nieuwe laesie die zich buiten het stralingsveld bevond volgens RECIST 1.1 of bewezen werd door een biopsie. De tijd tot metastasen op afstand werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.

Algemeen overleven

Graad 2+ bijwerkingen (d.w.z. waarvoor medicatie nodig is), zowel acuut als laat

In aanmerking komen voor adjuvante immuuntherapie na beëindiging van de chemoradiotherapie ja/nee

Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van Leven Vragenlijsten Core-30 item (EORTC QLQ-C30)

De EORTC QLQ-C30 is een ziektespecifiek meetinstrument voor gebruik bij patiënten met of genezen van kanker. Het meet een aantal aspecten van de kwaliteit van leven, namelijk: fysiek functioneren; rol functioneren; emotioneel functioneren; cognitief functioneren; sociaal functioneren. Het evalueert ook symptomen, zoals pijn, misselijkheid, slaap, kortademigheid, kankergerelateerde vermoeidheid en obstipatie, diarree en financiële problemen, evenals twee vragen over de algehele kwaliteit van leven.

De vragenlijst bestaat in totaal uit 30 items, verdeeld over 9 subschalen. De items staan ​​op Likertschalen. Op een schaal van 0-100 kunnen de scores per subschaal worden berekend, evenals de totaalscore. Een hoge score op een functionele schaal vertegenwoordigt een hoog/gezond niveau van functioneren. Een hoge score voor de mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven vertegenwoordigt een hoge kwaliteit van leven. Een hoge score voor een symptoomschaal/-item vertegenwoordigt daarentegen een hoog niveau van symptomatologie/problemen.

Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van Leven Vragenlijsten Longkanker 13-item (EORTC-QLQ-LC13)

De EORTC QLQ-LC13 is een longkankerspecifieke vragenlijstmodule met 13 items, bedoeld als een ziektespecifieke uitbreiding op de EORTC QLC-C30. Het bevat zowel uit meerdere items bestaande (kortademigheid) als uit één item bestaande (alle andere) metingen van met longkanker geassocieerde symptomen (d.w.z. hoesten, bloedspuwing, dyspea en pijn) en bijwerkingen van conventionele chemo- en radiotherapie (d.w.z. haaruitval, neuropathie, pijnlijke mond en dysfagie). De items worden gescoord op Likert-schalen en kunnen voor elk symptoom en elke bijwerking worden omgezet naar een schaal van 0-100. Een hoge score vertegenwoordigt een hoog niveau van symptomatologie of problemen.

3 EuroQoL-5D-versie met drie niveaus (EQ-5D-3L)

Deze vragenlijst bestaat uit twee pagina's: het EQ-5D beschrijvende systeem en de EQ-5D visueel analoge schaal (EQ VAS):

• Het beschrijvende systeem omvat vijf dimensies, die elk een ander aspect van de gezondheid beschrijven: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft drie niveaus: geen problemen, enkele problemen, extreme problemen (aangeduid met 1-3). De respondent geeft zijn gezondheid aan door het vakje aan te kruisen bij de meest toepasselijke uitspraak in elk van de vijf dimensies.
• De EQ VAS registreert de door de respondent zelf beoordeelde gezondheid op een verticale VAS waarbij de eindpunten zijn gelabeld met 'De beste gezondheid die u zich kunt voorstellen' en 'De slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen'. Deze informatie kan worden gebruikt als een kwantitatieve maatstaf voor de gezondheidsresultaten zoals beoordeeld door de individuele respondenten.

Lymfocytentellingen na beëindiging van de chemoradiotherapie