IMPT dózisemelés NSCLC-hez (HyDose) (HyDose)

Kísérleti: 1. ARM Intervenciós csoport

Dózis-esszalált impt

Drog: Ciszplatin vagy karboplatin + pemetrexed indukciós kemoterápiához, ciszplatin + docetaxel egyidejű kemoterápiához

Bevezető tanfolyam:

-Ciszplatin (75 mg/m2) vagy karboplatin (AUC 6) + pemetrexed (500mg/m2).

Egyidejű kemoradioterápia:

• Heti ciszplatin (20mg/m2) + docetaxel (20mg/m2) hétfőnként.
• A sugárkezelést 5x5 napig adják.

Drog: Immunterápia: adjuváns durvalumab

Adjuváns kezelést a kemoradioterápia után 1-6 héttel kezdenek, ha nincs progresszió, jó a teljesítmény (PS 0-1), nincs egyéb ellenjavallat az immunterápiának.

Adagok:

• Kezdje a durvalumabot 10 mg/kg 1x/14 naponként.
• Ha lehetséges, 2 kúra után váltson át 1500 mg-os sima adagra, 1x/4 hét.
• Folytassa összesen 12 hónapig.

Sugárzás: Eszkalált dózisú intenzitás-modulált protonterápia (IMPT-74)

Heterogén, egyidejű integrált 74,0 Gy (RBE) erősítés a primer tumorra, amely >15 mm-re van a mediastinum burkától, és 64,0 Gy (RBE) a primer tumorra =< 15 mm távolságra a mediastinum burkától. A klinikai céltérfogat többi része, beleértve az érintett nyirokcsomókat is, 60,0 Gy-t (RBE) kap.

Súlyos (3 évfolyam) Káros hatások legfeljebb hat hónapig a sugárterápia után

A tüdődaganat lokális kontrollja, amelyet a kezelőorvos és radiológus értékel a Solid Tumorok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1)

A lokális kontrollt a randomizálástól a tüdőben a betegség objektív progressziójának időpontjáig eltelt időként határoztuk meg (RECIST 1.1). A lokális progressziót a RECIST 1.1 segítségével úgy határoztuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy új léziók megjelenését. A helyi szabályozást Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.

Progressziómentes túlélés a kezelőorvos és radiológus felülvizsgálata alapján, a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST 1.1)

A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a betegség objektív progressziójának (RECIST 1.1) vagy a halálozásig (bármilyen okból, progresszió hiányában) eltelt időt. A progressziót a RECIST 1.1 segítségével úgy határoztuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy a nem céllézió mérhető növekedését, vagy új léziók megjelenését. A PFS-t Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.

Távoli metasztázis-kontroll a kezelőorvos és radiológus felülvizsgálata alapján, a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST 1.1)

A távoli metasztázisig eltelt időt a randomizálás időpontjától a távoli metasztázis első időpontjáig eltelt időként határoztuk meg. Távoli áttétként minden olyan új elváltozást értünk, amely a RECIST 1.1 szerint a sugárzási mezőn kívül volt, vagy biopsziával bizonyított. A távoli metasztázisig eltelt időt Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.

Általános túlélés

2+ fokozatú mellékhatások (azaz gyógyszeres kezelést igényelnek), mind akut, mind késői

Adjuváns immunterápiára való jogosultság a kemoradioterápia befejezése után igen/nem

Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet, az életminőség-kérdőívek Core-30 eleme (EORTC QLQ-C30)

Az EORTC QLQ-C30 egy betegségspecifikus mérőműszer, amely rákos vagy onnan gyógyult betegeknél használható. Az életminőség számos aspektusát méri, nevezetesen: a fizikai működést; szerepműködés; érzelmi működés; kognitív működés; társadalmi működés. Ezenkívül értékeli a tüneteket, például a fájdalmat, hányingert, alvást, nehézlégzést, rákkal kapcsolatos fáradtságot, székrekedést, diahorreát és pénzügyi problémákat, valamint két kérdést az általános életminőséggel kapcsolatban.

A kérdőív összesen 30 tételből áll, 9 alskálára osztva. A tárgyak Likert mérlegen vannak. Az egyes alskálákhoz tartozó pontszámok 0-tól 100-ig terjedő skálán számíthatók, valamint az összpontszám is. A funkcionális skála magas pontszáma a működés magas/egészséges szintjét jelenti. A globális egészségi állapot / QoL magas pontszáma magas életminőséget jelent. Ezzel szemben egy tünetskálára/elemre adott magas pontszám a tünet/problémák magas szintjét jelenti.

Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet Életminőségi Kérdőívek Tüdőrák, 13 tétel (EORTC-QLQ-LC13)

Az EORTC QLQ-LC13 egy 13 elemből álló tüdőrák-specifikus kérdőív modul, amely az EORTC QLC-C30 betegség-specifikus kiterjesztéseként szolgál. Tartalmazza a tüdőrákkal kapcsolatos tünetek többpontos (dyspnoe) és egypontos (minden többi) mérését (pl. köhögés, vérzés, dyspea és fájdalom) és a hagyományos kemo- és sugárterápia mellékhatásai (pl. hajhullás, neuropátia, szájfájás és dysphagia). A tételeket Likert skálák pontozzák, és minden tünetre és mellékhatásra 0-100 skálára konvertálhatók. A magas pontszám a tünetek vagy problémák magas szintjét jelenti.

3 EuroQoL-5D háromszintű változat (EQ-5D-3L)

Ez a kérdőív két oldalból áll: az EQ-5D leíró rendszerből és az EQ-5D vizuális analóg skálából (EQ VAS):

• A leíró rendszer öt dimenzióból áll, amelyek mindegyike az egészség más-más aspektusát írja le: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kényelmetlenség és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak három szintje van: nincs probléma, néhány probléma, extrém problémák (1-3 címkével). A válaszadó úgy jelzi egészségi állapotát, hogy bejelöli a négyzetet a legmegfelelőbb állításhoz az öt dimenzió mindegyikében.
• Az EQ VAS a válaszadó saját besorolású egészségi állapotát egy függőleges VAS-en jelzi, ahol a végpontok a „Legjobb, amit csak el tudsz képzelni” és „Az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot” felirattal vannak ellátva. Ez az információ az egyes válaszadók által megítélt egészségügyi kimenetel kvantitatív mérőszámaként használható.

Limfocitaszám a kemoradioterápia befejezése után