IMPT-Dosiseskalation für NSCLC (HyDose) (HyDose)

Experimental: Arm 1 Interventionsgruppe

Dosis-eskaliertes IMPT

Arzneimittel: Cisplatin oder Carboplatin + Pemetrexed zur Induktionschemotherapie, Cisplatin + Docetaxel zur gleichzeitigen Chemotherapie

Einführungskurs:

-Cisplatin (75 mg/m2) oder Carboplatin (AUC 6) + Pemetrexed (500 mg/m2).

Gleichzeitige Radiochemotherapie:

• Wöchentlich Cisplatin (20 mg/m2) + Docetaxel (20 mg/m2) montags.
• Die Strahlentherapie wird 5x5 Tage lang durchgeführt.

Arzneimittel: Immuntherapie: adjuvantes Durvalumab

Eine adjuvante Behandlung wird beginnend 1–6 Wochen nach der Radiochemotherapie durchgeführt, wenn keine Progression vorliegt, die Leistung gut ist (PS 0–1) und keine andere Kontraindikation für eine Immuntherapie besteht.

Dosierungen:

• Beginnen Sie mit Durvalumab 10 mg/kg 1x/14 Tage.
• Wenn möglich, wechseln Sie nach 2 Kursen auf eine Pauschaldosis von 1500 mg 1x/4 Wochen.
• Fahren Sie insgesamt 12 Monate lang fort.

Strahlung: Dosiseskalierte intensitätsmodulierte Protonentherapie (IMPT-74)

Heterogener gleichzeitiger integrierter Boost von 74,0 Gy (RBE) auf den Primärtumor, der > 15 mm von der Mediastinalhülle entfernt ist, und von 64,0 Gy (RBE) auf den Primärtumor, der < 15 mm von der Mediastinalhülle entfernt ist. Der Rest des klinischen Zielvolumens, einschließlich der betroffenen Lymphknoten, erhält 60,0 Gy (RBE).

Schwere (Grad 3+) nachteilige Auswirkungen bis zu sechs Monate nach der Strahlentherapie

Lokale Kontrolle des Lungentumors, beurteilt durch den behandelnden Arzt und Radiologen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)

Die lokale Kontrolle wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression in der Lunge definiert (RECIST 1.1). Die lokale Progression wurde mithilfe von RECIST 1.1 als 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder als messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder als Auftreten neuer Läsionen definiert. Die lokale Kontrolle wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Technik berechnet.

Progressionsfreies Überleben basierend auf der Überprüfung durch den behandelnden Arzt und Radiologen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression (RECIST 1.1) oder des Todes (aus irgendeinem Grund, wenn keine Progression vorliegt). Progression wurde mithilfe von RECIST 1.1 als eine 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen definiert. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Technik berechnet.

Fernmetastasenkontrolle basierend auf der Überprüfung durch den behandelnden Arzt und Radiologen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)

Die Zeit bis zur Fernmetastasierung wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum ersten Datum der Fernmetastasierung definiert. Als Fernmetastasierung wurde jede neue Läsion definiert, die gemäß RECIST 1.1 außerhalb des Strahlungsfeldes lag oder durch Biopsie nachgewiesen wurde. Die Zeit bis zur Fernmetastasierung wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Technik berechnet.

Gesamtüberleben

Nebenwirkungen vom Grad 2+ (d. h. Medikamente erforderlich), sowohl akut als auch spät

Qualifizierung für eine adjuvante Immuntherapie nach Abschluss der Radiochemotherapie ja/nein

Europäische Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs Fragebögen zur Lebensqualität Kern-30-Punkt (EORTC QLQ-C30)

Der EORTC QLQ-C30 ist ein krankheitsspezifisches Messgerät für den Einsatz bei Patienten mit oder nach einer Krebserkrankung. Es misst eine Reihe von Aspekten der Lebensqualität, nämlich: körperliche Funktionsfähigkeit; Rollenfunktion; emotionales Funktionieren; kognitive Funktion; soziales Funktionieren. Außerdem werden Symptome wie Schmerzen, Übelkeit, Schlaf, Atemnot, krebsbedingte Müdigkeit und Verstopfung, Durchfall und finanzielle Probleme sowie zwei Fragen zur allgemeinen Lebensqualität bewertet.

Der Fragebogen besteht aus insgesamt 30 Items, aufgeteilt auf 9 Subskalen. Die Items liegen auf Likert-Skalen vor. Die Punktzahlen für jede Unterskala können auf einer Skala von 0 bis 100 berechnet werden, ebenso wie die Gesamtpunktzahl. Ein hoher Wert für eine Funktionsskala steht für ein hohes/gesundes Funktionsniveau. Ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand/die Lebensqualität bedeutet eine hohe Lebensqualität. Im Gegensatz dazu stellt eine hohe Punktzahl für eine Symptomskala/einen Symptompunkt ein hohes Maß an Symptomatologie/Problemen dar.

Europäische Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebs: Fragebögen zur Lebensqualität bei Lungenkrebs, 13 Punkte (EORTC-QLQ-LC13)

Der EORTC QLQ-LC13 ist ein Lungenkrebs-spezifisches Fragebogenmodul mit 13 Punkten, das als krankheitsspezifische Erweiterung des EORTC QLC-C30 gedacht ist. Es enthält sowohl Multi-Item-Messungen (Dyspnoe) als auch Single-Item-Messungen (alle anderen) für Lungenkrebs-assoziierte Symptome (d. h. Husten, Hämoptyse, Atemnot und Schmerzen) und Nebenwirkungen einer konventionellen Chemo- und Strahlentherapie (d. h. Haarausfall, Neuropathie, Mundschmerzen und Dysphagie). Die Items werden auf Likert-Skalen bewertet und können für jedes Symptom und jede Nebenwirkung in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt werden. Ein hoher Wert steht für ein hohes Maß an Symptomen oder Problemen.

3 EuroQoL-5D dreistufige Version (EQ-5D-3L)

Dieser Fragebogen besteht aus zwei Seiten: dem EQ-5D-Beschreibungssystem und der visuellen Analogskala EQ-5D (EQ VAS):

• Das Beschreibungssystem umfasst fünf Dimensionen, die jeweils einen anderen Aspekt der Gesundheit beschreiben: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression. Jede Dimension hat drei Ebenen: keine Probleme, einige Probleme, extreme Probleme (bezeichnet mit 1-3). Der Befragte gibt seinen Gesundheitszustand an, indem er in jeder der fünf Dimensionen das Kästchen für die zutreffendste Aussage ankreuzt.
• Das EQ VAS zeichnet die selbstbewertete Gesundheit des Befragten auf einem vertikalen VAS auf, wobei die Endpunkte mit „Die beste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ und „Die schlechteste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ gekennzeichnet sind. Diese Informationen können als quantitatives Maß für die gesundheitlichen Ergebnisse verwendet werden, die von den einzelnen Befragten beurteilt werden.

Lymphozytenzahl nach Abschluss der Radiochemotherapie