IMPT Eskalace dávky pro NSCLC (HyDose) (HyDose)

Experimentální: Intervenční skupina ARM 1

IMPT eskalovaný dávkou

Lék: Cisplatina nebo karboplatina + pemetrexed pro indukční chemoterapii, cisplatina + docetaxel pro souběžnou chemoterapii

Úvodní kurz:

-Cisplatina (75 mg/m2) nebo karboplatina (AUC 6) + pemetrexed (500 mg/m2).

Souběžná chemoradioterapie:

• Týdenní cisplatina (20 mg/m2) + docetaxel (20 mg/m2) v pondělí.
• Radioterapie bude podávána 5x5 dní.

Lék: Imunoterapie: adjuvantní durvalumab

Adjuvantní léčba bude zahájena 1-6 týdnů po chemoradioterapii, pokud nedojde k progresi, dobrému výkonu (PS 0-1), bez jiné kontraindikace imunoterapie.

Dávky:

• Začněte durvalumabem 10 mg/kg 1x/14 dní.
• Pokud je to možné, po 2 cyklech přejít na 1500 mg paušální dávku 1x/4 týdny.
• Pokračujte celkem 12 měsíců.

Záření: Protonová terapie s modulovanou intenzitou se zvýšenou dávkou (IMPT-74)

Heterogenní simultánní integrovaná posilovací dávka 74,0 Gy (RBE) do primárního tumoru >15 mm od mediastinálního obalu a 64,0 Gy (RBE) do primárního tumoru = < 15 mm od mediastina. Zbytek klinického cílového objemu, včetně postižených lymfatických uzlin, dostává 60,0 Gy (RBE).

Těžké (stupeň 3+) nepříznivé účinky až šest měsíců po radioterapii

Lokální kontrola plicního nádoru hodnocená ošetřujícím lékařem a radiologem podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)

Lokální kontrola byla definována jako doba od randomizace do data objektivní progrese onemocnění v plicích (RECIST 1.1). Lokální progrese byla definována pomocí RECIST 1.1 jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílové léze nebo výskyt nových lézí. Lokální kontrola byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy techniky.

Přežití bez progrese na základě posouzení ošetřujícím lékařem a radiologem podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do data objektivní progrese onemocnění (RECIST 1.1) nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese). Progrese byla definována pomocí RECIST 1.1 jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílové léze nebo výskyt nových lézí. PFS bylo vypočítáno pomocí Kaplan-Meierovy techniky.

Kontrola vzdálených metastáz na základě posouzení ošetřujícím lékařem a radiologem podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)

Čas do vzdálené metastázy byl definován jako čas od data randomizace do prvního data vzdálené metastázy. Vzdálená metastáza byla definována jako jakákoli nová léze, která byla mimo radiační pole podle RECIST 1.1 nebo byla prokázána biopsií. Doba do vzniku vzdálených metastáz byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy techniky.

Celkové přežití

Nežádoucí účinky stupně 2+ (tj. vyžadující léky), akutní i pozdní

Kvalifikace pro adjuvantní imunoterapii po ukončení chemoradioterapie ano/ne

Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazníky kvality života Core-30 položka (EORTC QLQ-C30)

EORTC QLQ-C30 je přístroj pro měření specifických onemocnění pro použití u pacientů s rakovinou nebo vyléčených z rakoviny. Měří řadu aspektů kvality života, jmenovitě: fyzické fungování; fungování rolí; emoční fungování; kognitivní funkce; sociální fungování. Hodnotí také symptomy, jako je bolest, nevolnost, spánek, dušnost, únava související s rakovinou a zácpa, diahorrea a finanční problémy, stejně jako dvě otázky týkající se celkové kvality života.

Dotazník se skládá celkem z 30 položek, rozdělených do 9 subškál. Položky jsou na Likertově stupnici. Skóre pro každou subškálu lze vypočítat na stupnici 0-100, stejně jako celkové skóre. Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování. Vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou QoL. Naproti tomu vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.

Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazníky kvality života Rakovina plic 13 položek (EORTC-QLQ-LC13)

EORTC QLQ-LC13 je modul dotazníku o 13 položkách specifický pro rakovinu plic, který je určen jako rozšíření EORTC QLC-C30 pro konkrétní onemocnění. Obsahuje jak vícepoložkové (dušnost), tak jednopoložkové (všechny ostatní) měření symptomů souvisejících s rakovinou plic (tj. kašel, hemoptýza, dyspea a bolest) a vedlejší účinky konvenční chemo- a radioterapie (tj. vypadávání vlasů, neuropatie, bolest v ústech a dysfagie). Položky jsou hodnoceny na Likertově stupnici a lze je převést na stupnici 0-100 pro každý symptom a vedlejší účinek. Vysoké skóre představuje vysokou úroveň symptomatologie nebo problémů.

3 EuroQoL-5D tříúrovňová verze (EQ-5D-3L)

Tento dotazník se skládá ze dvou stránek: deskriptivního systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ-5D (EQ VAS):

• Popisný systém zahrnuje pět dimenzí, z nichž každá popisuje jiný aspekt zdraví: mobilitu, péči o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi. Každá dimenze má tři úrovně: žádné problémy, nějaké problémy, extrémní problémy (označené 1-3). Respondent označuje svůj zdravotní stav zaškrtnutím políčka u nejvhodnějšího tvrzení v každé z pěti dimenzí.
• EQ VAS přepisuje respondentovo sebehodnocení zdraví na vertikální VAS, kde jsou koncové body označeny jako „Nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a „Nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“. Tyto informace lze použít jako kvantitativní měřítko zdravotního výsledku podle posouzení jednotlivých respondentů.

Počet lymfocytů po ukončení chemoradioterapie