IMPT Doseskalering för NSCLC (HyDose) (HyDose)

Experimentell: Arm 1 interventionsgrupp

Dos-eskalerad IMPT

Läkemedel: Cisplatin eller karboplatin + pemetrexed för induktionskemoterapi, cisplatin + docetaxel för samtidig kemoterapi

Introduktionskurs:

-Cisplatin (75 mg/m2) eller karboplatin (AUC 6) + pemetrexed (500 mg/m2).

Samtidig kemoradioterapi:

• Veckovis cisplatin (20mg/m2) + docetaxel (20mg/m2) på måndagar.
• Strålbehandling kommer att ges i 5x5 dagar.

Läkemedel: Immunterapi: adjuvant durvalumab

Adjuvant behandling kommer att ges med start 1-6 veckor efter kemoradioterapi om ingen progression, god prestation (PS 0-1), ingen annan kontraindikation för immunterapi.

Doser:

• Starta durvalumab 10 mg/kg 1x/14 dagar.
• Om möjligt efter 2 kurer byt till 1500 mg platt dos 1x/4 vecka.
• Fortsätt i 12 månader totalt.

Strålning: Doseskalerad intensitetsmodulerad protonterapi (IMPT-74)

Heterogen simultan integrerad boost på 74,0 Gy (RBE) till primärtumör >15 mm bort från mediastinumhöljet och 64,0 Gy (RBE) till primärtumör =< 15 mm från mediastinalhöljet. Resten av den kliniska målvolymen, inklusive påverkade lymfkörtlar, får 60,0 Gy (RBE).

Allvarlig (grad 3+) biverkningar upp till sex månader efter strålbehandling

Lokal kontroll av lungtumören bedömd av den behandlande läkaren och radiologen enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)

Lokal kontroll definierades som tiden från randomisering till datumet för objektiv sjukdomsprogression i lungorna (RECIST 1.1). Lokal progression definierades med hjälp av RECIST 1.1 som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner. Lokal kontroll beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.

Progressionsfri överlevnad baserad på granskning av behandlande läkare och radiolog enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)

PFS definierades som tiden från randomisering till datumet för objektiv sjukdomsprogression (RECIST 1.1) eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression). Progression definierades med hjälp av RECIST 1.1 som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner. PFS beräknades med hjälp av Kaplan-Meier-tekniken.

Fjärrmetastaskontroll baserad på granskning av behandlande läkare och radiolog enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)

Tid till fjärrmetastas definierades som tiden från datumet för randomisering till det första datumet för fjärrmetastasering. Fjärrmetastaser definierades som varje ny lesion som var utanför strålningsfältet enligt RECIST 1.1 eller bevisad genom biopsi. Tiden till fjärrmetastaser beräknades med hjälp av Kaplan-Meier-tekniken.

Total överlevnad

Biverkningar av grad 2+ (d.v.s. kräver medicinering), både akuta och sena

Kvalificerad för adjuvant immunterapi efter avslutad kemoradioterapi ja/nej

European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaires Core-30 item (EORTC QLQ-C30)

EORTC QLQ-C30 är ett sjukdomsspecifikt mätinstrument för användning hos patienter med eller botade från cancer. Den mäter ett antal aspekter av livskvalitet, nämligen: fysisk funktion; roll fungerande; emotionell funktion; kognitiv funktion; socialt fungerande. Den utvärderar också symtom, såsom smärta, illamående, sömn, dyspné, cancerrelaterad trötthet och förstoppning, diahorrea och ekonomiska problem, samt två frågor om övergripande livskvalitet.

Enkäten består av totalt 30 punkter, fördelade på 9 delskalor. Objekten är på Likert-skalor. Poängen för varje delskala kan beräknas på en skala 0-100, samt totalpoängen. Ett högt betyg för en funktionsskala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå. Ett högt betyg för global hälsostatus / QoL representerar en hög QoL. Däremot representerar ett högt betyg för en symtomskala/objekt en hög nivå av symptomatologi/problem.

Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer Frågeformulär Lungcancer 13-post (EORTC-QLQ-LC13)

EORTC QLQ-LC13 är en lungcancerspecifik frågeformulärmodul med 13 delar avsedd som en sjukdomsspecifik förlängning av EORTC QLC-C30. Den innehåller både multi-item (dyspné) och single-item (alla andra) mått på lungcancerrelaterade symtom (dvs. hosta, hemoptys, dyspea och smärta) och biverkningar från konventionell kemo- och strålbehandling (dvs. håravfall, neuropati, ont i munnen och dysfagi). Objekten poängsätts på likert-skalor, och kan konverteras till en 0-100-skala för varje symptom och biverkning. En hög poäng representerar en hög nivå av symptomatologi eller problem.

3 EuroQoL-5D trenivåversion (EQ-5D-3L)

Detta frågeformulär består av två sidor: EQ-5D beskrivande system och EQ-5D visuell analog skala (EQ VAS):

• Det beskrivande systemet består av fem dimensioner som var och en beskriver olika aspekter av hälsa: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har tre nivåer: inga problem, vissa problem, extrema problem (märkt 1-3). Respondenten anger sin hälsa genom att markera rutan mot det mest lämpliga påståendet i var och en av de fem dimensionerna.
• EQ VAS återställer respondentens självskattade hälsa på ett vertikalt VAS där endpoints är märkta "Den bästa hälsan du kan föreställa dig" och "Den värsta hälsan du kan föreställa dig". Denna information kan användas som ett kvantitativt mått på hälsoresultat som bedöms av de enskilda respondenterna.

Antal lymfocyter efter avslutad kemoradioterapi