Escalonamento de dose IMPT para NSCLC (HyDose) (HyDose)

Experimental: Grupo de intervenção do braço 1

IMPT escalado por dose

Medicamento: Cisplatina ou carboplatina + pemetrexedo para quimioterapia de indução, cisplatina + docetaxel para quimioterapia concomitante

Curso de indução:

-Cisplatina (75 mg/m2) ou carboplatina (AUC 6) + pemetrexedo (500 mg/m2).

Quimioradioterapia concomitante:

• Cisplatina semanal (20mg/m2) + docetaxel (20mg/m2) às segundas-feiras.
• A radioterapia será administrada por 5x5 dias.

Medicamento: Imunoterapia: durvalumab adjuvante

O tratamento adjuvante será administrado 1-6 semanas após a quimiorradioterapia se não houver progressão, bom desempenho (PS 0-1), nenhuma outra contra-indicação para imunoterapia.

Doses:

• Iniciar durvalumabe 10 mg/kg 1x/14 dias.
• Se possível, após 2 ciclos, mude para uma dose plana de 1500 mg 1x/4 semanas.
• Continue por 12 meses no total.

Radiação: Terapia de prótons modulada por intensidade escalonada por dose (IMPT-74)

Reforço integrado simultâneo heterogêneo de 74,0 Gy (RBE) para tumor primário> 15 mm de distância do envelope mediastinal e 64,0 Gy (RBE) para tumor primário = <15 mm de distância do envelope mediastinal. O restante do volume alvo clínico, incluindo os linfonodos afetados, recebe 60,0 Gy (RBE).

Efeitos adversos graves (graus 3+) até seis meses após a radioterapia

Controle local do tumor pulmonar avaliado pelo médico assistente e pelo radiologista de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1)

O controle local foi definido como o tempo desde a randomização até a data da progressão objetiva da doença nos pulmões (RECIST 1.1). A progressão local foi definida usando RECIST 1.1 como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões. O controle local foi calculado pela técnica de Kaplan-Meier.

Sobrevida livre de progressão com base na revisão do médico assistente e do radiologista de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1)

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a data da progressão objetiva da doença (RECIST 1.1) ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão). A progressão foi definida usando RECIST 1.1 como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões. A PFS foi calculada pela técnica de Kaplan-Meier.

Controle de metástase à distância com base na revisão do médico assistente e do radiologista de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1)

O tempo até a metástase à distância foi definido como o tempo desde a data da randomização até a primeira data da metástase à distância. Metástase à distância foi definida como qualquer nova lesão que estivesse fora do campo de radiação de acordo com RECIST 1.1 ou comprovada por biópsia. O tempo até metástase à distância foi calculado pela técnica de Kaplan-Meier.

Sobrevivência geral

Efeitos adversos de grau 2+ (ou seja, que requerem medicação), tanto agudos como tardios

Qualificação para imunoterapia adjuvante após término da quimiorradioterapia sim/não

Questionários de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, item Core-30 (EORTC QLQ-C30)

O EORTC QLQ-C30 é um instrumento de medição específico de doenças para uso em pacientes com câncer ou curados de câncer. Mede uma série de aspectos da qualidade de vida, nomeadamente: funcionamento físico; funcionamento do papel; funcionamento emocional; funcionamento cognitivo; funcionamento social. Também avalia sintomas como dor, náusea, sono, dispneia, fadiga relacionada ao câncer e constipação, diarreia e problemas financeiros, além de duas questões sobre qualidade de vida geral.

O questionário é composto por um total de 30 itens, divididos em 9 subescalas. Os itens estão em escalas Likert. As pontuações de cada subescala podem ser calculadas numa escala de 0 a 100, assim como a pontuação total. Uma pontuação alta em uma escala funcional representa um nível de funcionamento alto/saudável. Uma pontuação alta para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV. Por outro lado, uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas.

Questionários de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Câncer de Pulmão 13 itens (EORTC-QLQ-LC13)

O EORTC QLQ-LC13 é um módulo de questionário específico para câncer de pulmão com 13 itens que pretende ser uma extensão específica da doença do EORTC QLC-C30. Ele contém medidas de itens múltiplos (dispneia) e de item único (todos os outros) de sintomas associados ao câncer de pulmão (ou seja, tosse, hemoptise, dispeia e dor) e efeitos secundários da quimioterapia e radioterapia convencionais (ou seja, queda de cabelo, neuropatia, dor na boca e disfagia). Os itens são pontuados em escalas likert e podem ser convertidos em uma escala de 0 a 100 para cada sintoma e efeito colateral. Uma pontuação alta representa um alto nível de sintomatologia ou problemas.

3 Versão de três níveis EuroQoL-5D (EQ-5D-3L)

Este questionário consiste em duas páginas: o sistema descritivo EQ-5D e a escala visual analógica (EQ VAS):

• O sistema descritivo compreende cinco dimensões, cada uma descrevendo um aspecto diferente da saúde: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão tem três níveis: sem problemas, alguns problemas, problemas extremos (rotulados de 1 a 3). O entrevistado indica a sua saúde marcando a caixa da afirmação mais adequada em cada uma das cinco dimensões.
• O EQ VAS indica a autoavaliação da saúde do entrevistado em um VAS vertical, onde os pontos finais são rotulados como “A melhor saúde que você pode imaginar” e “A pior saúde que você pode imaginar”. Esta informação pode ser usada como uma medida quantitativa do resultado de saúde, conforme julgado pelos entrevistados individuais.

Contagem de linfócitos após término da quimiorradioterapia