IMPT-dosiseskalering for NSCLC (HyDose) (HyDose)

Eksperimentel: ARM 1 interventionsgruppe

Dosis-eskaleret impt

Medicin: Cisplatin eller carboplatin + pemetrexed til induktionskemoterapi, cisplatin + docetaxel til samtidig kemoterapi

Introduktionskursus:

-Cisplatin (75 mg/m2) eller carboplatin (AUC 6) + pemetrexed (500 mg/m2).

Samtidig kemoradioterapi:

• Ugentlig cisplatin (20mg/m2) + docetaxel (20mg/m2) om mandagen.
• Strålebehandling vil blive givet i 5x5 dage.

Medicin: Immunterapi: adjuverende durvalumab

Adjuverende behandling vil blive givet med start 1-6 uger efter kemoradioterapi, hvis ingen progression, god præstation (PS 0-1), ingen anden kontraindikation for immunterapi.

Doser:

• Start durvalumab 10 mg/kg 1x/14 dage.
• Skift om muligt efter 2 kurser til 1500 mg flad dosis 1x/4 uge.
• Fortsæt i 12 måneder i alt.

Stråling: Dosiseskaleret intensitetsmoduleret protonterapi (IMPT-74)

Heterogen simultan integreret boost på 74,0 Gy (RBE) til primær tumor >15 mm væk fra mediastinal kappe og 64,0 Gy (RBE) til primær tumor =< 15 mm væk fra mediastinal kappe. Resten af ​​det kliniske målvolumen, inklusive påvirkede lymfeknuder, modtager 60,0 Gy (RBE).

Alvorlige (grad 3+) bivirkninger op til seks måneder efter strålebehandling

Lokal kontrol af lungetumoren vurderet af den behandlende læge og radiolog i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)

Lokal kontrol blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for objektiv sygdomsprogression i lungerne (RECIST 1.1). Lokal progression blev defineret ved hjælp af RECIST 1.1 som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner. Lokal kontrol blev beregnet ved anvendelse af Kaplan-Meier-teknikken.

Progressionsfri overlevelse baseret på gennemgang af den behandlende læge og radiolog i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)

PFS blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for objektiv sygdomsprogression (RECIST 1.1) eller død (af enhver årsag i fravær af progression). Progression blev defineret ved hjælp af RECIST 1.1 som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner. PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken.

Fjernmetastasekontrol baseret på gennemgang af den behandlende læge og radiolog i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)

Tid til fjernmetastasering blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til den første dato for fjernmetastasering. Fjernmetastaser blev defineret som enhver ny læsion, der var uden for strålingsfeltet i henhold til RECIST 1.1 eller bevist ved biopsi. Tid til fjernmetastase blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken.

Samlet overlevelse

Grad 2+ bivirkninger (dvs. kræver medicin), både akutte og sene

Berettiget til adjuverende immunterapi efter endt kemoradioterapi ja/nej

European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaires Core-30 item (EORTC QLQ-C30)

EORTC QLQ-C30 er et sygdomsspecifikt måleinstrument til brug hos patienter med eller helbredt fra cancer. Den måler en række aspekter af livskvalitet, nemlig: fysisk funktionsevne; rolle funktion; følelsesmæssig funktion; kognitiv funktion; social funktion. Den evaluerer også symptomer, såsom smerter, kvalme, søvn, dyspnø, kræftrelateret træthed og forstoppelse, diahorrea og økonomiske problemer, samt to spørgsmål om overordnet livskvalitet.

Spørgeskemaet består af i alt 30 emner, fordelt på 9 underskalaer. Varerne er på Likert-skalaer. Scoren for hver delskala kan beregnes på en 0-100 skala, samt den samlede score. En høj score for en funktionsskala repræsenterer et højt/sundt funktionsniveau. En høj score for global sundhedsstatus / QoL repræsenterer en høj QoL. Derimod repræsenterer en høj score for en symptomskala/-emne et højt niveau af symptomatologi/problemer.

Europæisk Organisation for Forskning og Behandling af Cancer Livskvalitet Spørgeskemaer Lungekræft 13-item (EORTC-QLQ-LC13)

EORTC QLQ-LC13 er et lungekræftspecifikt spørgeskemamodul med 13 elementer, der er beregnet som en sygdomsspecifik udvidelse til EORTC QLC-C30. Den indeholder både multi-item (dyspnø) og single-item (alle andre) målinger af lungekræft-associerede symptomer (dvs. hoste, hæmoptyse, dyspea og smerte) og bivirkninger fra konventionel kemo- og strålebehandling (dvs. hårtab, neuropati, øm mund og dysfagi). Elementerne scores på likert-skalaer, og kan konverteres til en 0-100-skala for hvert symptom og bivirkning. En høj score repræsenterer et højt niveau af symptomatologi eller problemer.

3 EuroQoL-5D tre-niveau version (EQ-5D-3L)

Dette spørgeskema består af to sider: EQ-5D beskrivende system og EQ-5D visuelle analoge skala (EQ VAS):

• Det beskrivende system omfatter fem dimensioner, der hver beskriver et andet aspekt af sundhed: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har tre niveauer: ingen problemer, nogle problemer, ekstreme problemer (mærket 1-3). Respondenten angiver deres helbred ved at markere afkrydsningsfeltet ud for det mest passende udsagn i hver af de fem dimensioner.
• EQ VAS'et gengiver respondentens selvvurderede helbred på et vertikalt VAS, hvor endepunkterne er mærket 'Det bedste helbred, du kan forestille dig' og 'Det værste helbred, du kan forestille dig'. Denne information kan bruges som et kvantitativt mål for sundhedsresultatet, vurderet af de enkelte respondenter.

Lymfocyttal efter endt kemoradioterapi