Aumento de dosis de IMPT para NSCLC (HyDose) (HyDose)

Experimental: Grupo de intervención del brazo 1

Impt escala de dosis

Droga: Cisplatino o carboplatino + pemetrexed para quimioterapia de inducción, cisplatino + docetaxel para quimioterapia concurrente

Curso de inducción:

-Cisplatino (75 mg/m2) o carboplatino (AUC 6) + pemetrexed (500 mg/m2).

Quimiorradioterapia concurrente:

• Cisplatino (20 mg/m2) semanal + docetaxel (20 mg/m2) los lunes.
• La radioterapia se administrará durante 5x5 días.

Droga: Inmunoterapia: durvalumab adyuvante

El tratamiento adyuvante se administrará a partir de 1 a 6 semanas después de la quimiorradioterapia si no hay progresión, buen rendimiento (PS 0-1) y no hay otras contraindicaciones para la inmunoterapia.

Dosis:

• Iniciar durvalumab 10 mg/kg 1x/14 días.
• Si es posible, después de 2 ciclos, cambie a una dosis fija de 1500 mg 1 vez/4 semanas.
• Continuar durante 12 meses en total.

Radiación: Terapia de protones de intensidad modulada y de dosis escalada (IMPT-74)

Refuerzo integrado simultáneo heterogéneo de 74,0 Gy (RBE) al tumor primario a >15 mm de distancia de la envoltura mediastínica, y 64,0 Gy (RBE) al tumor primario = <15 mm de distancia de la envoltura mediastínica. El resto del volumen objetivo clínico, incluidos los ganglios linfáticos afectados, recibe 60,0 Gy (RBE).

Efectos adversos severos (grado 3+) hasta seis meses después de la radioterapia

Control local del tumor de pulmón evaluado por el médico tratante y radiólogo según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1)

El control local se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad en los pulmones (RECIST 1.1). La progresión local se definió utilizando RECIST 1.1 como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento mensurable en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones. El control local se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.

Supervivencia libre de progresión basada en la revisión realizada por el médico tratante y el radiólogo según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1)

La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad (RECIST 1.1) o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión). La progresión se definió utilizando RECIST 1.1 como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento mensurable en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones. La SLP se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.

Control de metástasis a distancia basado en revisión por parte del médico tratante y radiólogo según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1)

El tiempo hasta la metástasis a distancia se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha de metástasis a distancia. La metástasis a distancia se definió como cualquier lesión nueva que estuviera fuera del campo de radiación según RECIST 1.1 o comprobada mediante biopsia. El tiempo hasta la metástasis a distancia se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.

Sobrevivencia promedio

Efectos adversos de grado 2+ (es decir, que requieren medicación), tanto agudos como tardíos

Calificar para inmunoterapia adyuvante después de finalizar la quimiorradioterapia sí/no

Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)

El EORTC QLQ-C30 es un instrumento de medición de enfermedades específicas para uso en pacientes con cáncer o curados de él. Mide una serie de aspectos de la calidad de vida, a saber: funcionamiento físico; funcionamiento de roles; funcionamiento emocional; funcionamiento cognitivo; funcionamiento social. También evalúa síntomas como dolor, náuseas, sueño, disnea, fatiga relacionada con el cáncer y estreñimiento, diarrea y problemas financieros, así como dos preguntas sobre la calidad de vida en general.

El cuestionario consta de un total de 30 ítems, divididos en 9 subescalas. Los ítems están en escalas Likert. Las puntuaciones de cada subescala se pueden calcular en una escala de 0 a 100, así como la puntuación total. Una puntuación alta en una escala funcional representa un nivel alto/saludable de funcionamiento. Una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta. Por el contrario, una puntuación alta en una escala/ítem de síntomas representa un alto nivel de sintomatología/problemas.

Cuestionarios de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer Cáncer de pulmón, 13 ítems (EORTC-QLQ-LC13)

El EORTC QLQ-LC13 es un módulo de cuestionario específico para el cáncer de pulmón de 13 ítems pensado como una extensión específica de la enfermedad del EORTC QLC-C30. Contiene medidas de varios ítems (disnea) y de un solo ítem (todos los demás) de los síntomas asociados al cáncer de pulmón (es decir, tos, hemoptisis, disnea y dolor) y efectos secundarios de la quimioterapia y radioterapia convencionales (es decir, pérdida de cabello, neuropatía, dolor de boca y disfagia). Los ítems se califican en escalas Likert y se pueden convertir a una escala de 0 a 100 para cada síntoma y efecto secundario. Una puntuación alta representa un alto nivel de sintomatología o problemas.

3 EuroQoL-5D versión de tres niveles (EQ-5D-3L)

Este cuestionario consta de dos páginas: el sistema descriptivo EQ-5D y la escala visual analógica EQ-5D (EQ VAS):

• El sistema descriptivo comprende cinco dimensiones, cada una de las cuales describe un aspecto diferente de la salud: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene tres niveles: sin problemas, algunos problemas, problemas extremos (etiquetados del 1 al 3). El encuestado indica su salud marcando la casilla de la afirmación más adecuada en cada una de las cinco dimensiones.
• El EQ VAS registra la salud autoevaluada del encuestado en un VAS vertical donde los criterios de valoración están etiquetados como "La mejor salud que puedas imaginar" y "La peor salud que puedas imaginar". Esta información se puede utilizar como una medida cuantitativa de los resultados de salud a juicio de los encuestados individuales.

Recuento de linfocitos tras finalizar la quimiorradioterapia