Повышение дозы IMPT при НМРЛ (HyDose) (HyDose)

Экспериментальный: Группа вмешательства рук 1

Доза, эскалационный Impt

Лекарство: Цисплатин или карбоплатин + пеметрексед для индукционной химиотерапии, цисплатин + доцетаксел для одновременной химиотерапии

Вводный курс:

-Цисплатин (75 мг/м2) или карбоплатин (AUC 6) + пеметрексед (500 мг/м2).

Одновременная химиолучевая терапия:

• Еженедельно цисплатин (20мг/м2) + доцетаксел (20мг/м2) по понедельникам.
• Лучевая терапия будет проводиться в течение 5x5 дней.

Лекарство: Иммунотерапия: адъювантный дурвалумаб

Адъювантное лечение будет проводиться через 1–6 недель после химиолучевой терапии, если нет прогрессирования, хорошие показатели (PS 0–1), нет других противопоказаний для иммунотерапии.

Дозы:

• Начните прием дурвалумаба в дозе 10 мг/кг 1 раз в 14 дней.
• Если возможно, после 2 курсов перейдите на плоскую дозу 1500 мг 1 раз в 4 недели.
• Продолжайте в общей сложности 12 месяцев.

Радиация: Протонная терапия с модуляцией интенсивности дозы (IMPT-74)

Гетерогенная одновременная интегральная стимуляция 74,0 Гр (ОБЭ) к первичной опухоли на расстоянии > 15 мм от оболочки средостения и 64,0 Гр (ОБЭ) к первичной опухоли = < 15 мм от оболочки средостения. Остальная часть клинического целевого объема, включая пораженные лимфатические узлы, получает 60,0 Гр (ОБЭ).

Тяжелые (3+) неблагоприятные эффекты до шести месяцев после лучевой терапии

Местный контроль опухоли легкого, оцениваемый лечащим врачом и рентгенологом в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)

Локальный контроль определялся как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания в легких (RECIST 1.1). Локальное прогрессирование определялось с использованием RECIST 1.1 как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений. Локальный контроль рассчитывали по методике Каплана-Мейера.

Выживаемость без прогрессирования на основе осмотра лечащего врача и радиолога в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)

ВБП определялась как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания (RECIST 1.1) или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования). Прогрессирование определялось с использованием RECIST 1.1 как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений. PFS рассчитывали по методу Каплана-Мейера.

Отдаленный контроль метастазов на основе осмотра лечащего врача и радиолога в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)

Время до отдаленного метастазирования определялось как время от даты рандомизации до первой даты отдаленного метастазирования. Отдаленные метастазы определялись как любое новое поражение, находившееся за пределами поля радиации согласно RECIST 1.1 или подтвержденное биопсией. Время до отдаленного метастазирования рассчитывали по методу Каплана-Мейера.

Общая выживаемость

Побочные эффекты 2+ степени (т.е. требующие приема лекарств), как острые, так и поздние.

Право на адъювантную иммунотерапию после завершения химиолучевой терапии да/нет

Вопросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, пункт Core-30 (EORTC QLQ-C30)

EORTC QLQ-C30 — это прибор для измерения конкретных заболеваний, предназначенный для использования у пациентов, больных раком или излечившихся от него. Он измеряет ряд аспектов качества жизни, а именно: физическое функционирование; ролевое функционирование; эмоциональное функционирование; когнитивное функционирование; социальное функционирование. Он также оценивает такие симптомы, как боль, тошнота, сон, одышка, усталость, связанная с раком, запор, диарея и финансовые проблемы, а также два вопроса об общем качестве жизни.

Анкета состоит в общей сложности из 30 пунктов, разделенных на 9 подшкал. Объекты представлены по шкале Лайкерта. Оценки по каждой субшкале могут рассчитываться по шкале от 0 до 100, как и общий балл. Высокий балл по функциональной шкале означает высокий/здоровый уровень функционирования. Высокий балл глобального состояния здоровья/качества жизни означает высокое качество жизни. Напротив, высокий балл по шкале/пункту симптомов означает высокий уровень симптоматики/проблем.

Анкеты Европейской организации по исследованию и лечению рака по качеству жизни, рак легких, 13 пунктов (EORTC-QLQ-LC13)

EORTC QLQ-LC13 представляет собой модуль анкеты, состоящий из 13 пунктов, посвященный раку легких, который представляет собой расширение EORTC QLC-C30 для конкретного заболевания. Он содержит как многопунктовые (одышка), так и однопунктовые (все остальные) показатели симптомов, связанных с раком легких (т.е. кашель, кровохарканье, одышка и боль) и побочные эффекты традиционной химио- и лучевой терапии (т.е. выпадение волос, невропатия, боль во рту и дисфагия). Пункты оцениваются по шкале Лайкерта и могут быть преобразованы в шкалу от 0 до 100 для каждого симптома и побочного эффекта. Высокий балл означает высокий уровень симптоматики или проблем.

3 Трехуровневая версия EuroQoL-5D (EQ-5D-3L)

Данный опросник состоит из двух страниц: описательной системы EQ-5D и визуально-аналоговой шкалы EQ-5D (EQ VAS):

• Описательная система включает пять измерений, каждое из которых описывает различные аспекты здоровья: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет три уровня: нет проблем, некоторые проблемы, крайние проблемы (обозначены 1–3). Респондент указывает свое здоровье, отмечая галочкой наиболее подходящее утверждение по каждому из пяти параметров.
• EQ VAS пересчитывает самооценку здоровья респондента по вертикальной VAS, где конечные точки обозначены как «Наилучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и «Наихудшее здоровье, которое вы можете себе представить». Эту информацию можно использовать в качестве количественного показателя состояния здоровья по оценкам отдельных респондентов.

Количество лимфоцитов после окончания химиолучевой терапии