Incremento della dose IMPT per NSCLC (HyDose) (HyDose)

Sperimentale: Braccio 1 gruppo di intervento

Impt escalati dalla dose

Droga: Cisplatino o carboplatino + pemeterxed per chemioterapia di induzione, cisplatino + docetaxel per chemioterapia concomitante

Corso introduttivo:

-Cisplatino (75 mg/m2) o carboplatino (AUC 6) + pemeterxed (500 mg/m2).

Chemioradioterapia concomitante:

• Cisplatino settimanale (20 mg/m2) + docetaxel (20 mg/m2) il lunedì.
• La radioterapia verrà somministrata per 5x5 giorni.

Droga: Immunoterapia: durvalumab adiuvante

Il trattamento adiuvante verrà somministrato a partire da 1-6 settimane dopo la chemioradioterapia in assenza di progressione, buona prestazione (PS 0-1), nessun'altra controindicazione all'immunoterapia.

Dosi:

• Iniziare durvalumab 10 mg/kg 1 volta/14 giorni.
• Se possibile, dopo 2 cicli passare alla dose fissa di 1500 mg 1 volta/4 settimane.
• Continuare per 12 mesi in totale.

Radiazione: Terapia protonica con intensità modulata a dose incrementata (IMPT-74)

Boost integrato eterogeneo e simultaneo di 74,0 Gy (RBE) al tumore primario a > 15 mm di distanza dall'involucro mediastinico e di 64,0 Gy (RBE) al tumore primario = < 15 mm di distanza dall'involucro mediastinico. Il resto del volume target clinico, compresi i linfonodi interessati, riceve 60,0 Gy (RBE).

Effetti avversi gravi (di grado 3+) fino a sei mesi dopo la radioterapia

Controllo locale del tumore polmonare valutato dal medico curante e dal radiologo secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)

Il controllo locale è stato definito come il tempo intercorso dalla randomizzazione fino alla data di progressione oggettiva della malattia nei polmoni (RECIST 1.1). La progressione locale è stata definita utilizzando RECIST 1.1 come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, o un aumento misurabile in una lesione non target, o la comparsa di nuove lesioni. Il controllo locale è stato calcolato utilizzando la tecnica Kaplan-Meier.

Sopravvivenza libera da progressione basata sulla revisione del medico curante e del radiologo secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)

La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione fino alla data di progressione oggettiva della malattia (RECIST 1.1) o al decesso (per qualsiasi causa in assenza di progressione). La progressione è stata definita utilizzando RECIST 1.1 come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, o un aumento misurabile in una lesione non target, o la comparsa di nuove lesioni. La PFS è stata calcolata utilizzando la tecnica Kaplan-Meier.

Controllo delle metastasi a distanza basato sulla revisione del medico curante e del radiologo secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)

Il tempo alla metastasi a distanza è stato definito come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione fino alla prima data di metastasi a distanza. La metastasi a distanza è stata definita come qualsiasi nuova lesione che si trovava al di fuori del campo di radiazione secondo RECIST 1.1 o dimostrata mediante biopsia. Il tempo alla metastasi a distanza è stato calcolato utilizzando la tecnica Kaplan-Meier.

Sopravvivenza globale

Effetti avversi di grado 2+ (vale a dire che richiedono farmaci), sia acuti che tardivi

Idoneità all'immunoterapia adiuvante dopo aver terminato la chemioradioterapia sì/no

Questionari sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro, elemento Core-30 (EORTC QLQ-C30)

L'EORTC QLQ-C30 è uno strumento di misurazione specifico per la malattia da utilizzare in pazienti affetti da cancro o guariti dal cancro. Misura una serie di aspetti della qualità della vita, vale a dire: funzionamento fisico; funzionamento del ruolo; funzionamento emotivo; funzionamento cognitivo; funzionamento sociale. Valuta anche i sintomi, come dolore, nausea, sonno, dispnea, affaticamento correlato al cancro e costipazione, diahorrea e problemi finanziari, oltre a due domande sulla qualità generale della vita.

Il questionario è composto da un totale di 30 item, suddivisi in 9 sottoscale. Gli item sono su scale Likert. I punteggi per ciascuna sottoscala possono essere calcolati su una scala da 0 a 100, così come il punteggio totale. Un punteggio elevato per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento elevato/sano. Un punteggio elevato per lo stato di salute globale/QoL rappresenta una QoL elevata. Al contrario, un punteggio elevato per una scala/item dei sintomi rappresenta un livello elevato di sintomatologia/problemi.

Questionari sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sul cancro del polmone, 13 voci (EORTC-QLQ-LC13)

L'EORTC QLQ-LC13 è un modulo di questionario specifico per il cancro del polmone composto da 13 voci, inteso come estensione specifica della malattia all'EORTC QLC-C30. Contiene misure sia multi-item (dispnea) che singole (tutti gli altri) dei sintomi associati al cancro del polmone (es. tosse, emottisi, dispesa e dolore) e gli effetti collaterali della chemioterapia e della radioterapia convenzionali (ad es. perdita di capelli, neuropatia, mal di bocca e disfagia). Gli elementi vengono valutati su scale Likert e possono essere convertiti in una scala da 0 a 100 per ciascun sintomo ed effetto collaterale. Un punteggio elevato rappresenta un elevato livello di sintomatologia o problemi.

3 Versione a tre livelli EuroQoL-5D (EQ-5D-3L)

Questo questionario è composto da due pagine: il sistema descrittivo EQ-5D e la scala analogica visiva EQ-5D (EQ VAS):

• Il sistema descrittivo comprende cinque dimensioni, ciascuna delle quali descrive un diverso aspetto della salute: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha tre livelli: nessun problema, alcuni problemi, problemi estremi (etichettati 1-3). L'intervistato indica la propria salute selezionando la casella accanto all'affermazione più appropriata in ciascuna delle cinque dimensioni.
• L'EQ VAS registra la salute autovalutata dell'intervistato su una VAS verticale in cui gli endpoint sono etichettati "La migliore salute che puoi immaginare" e "La peggiore salute che puoi immaginare". Queste informazioni possono essere utilizzate come misura quantitativa dei risultati sanitari giudicati dai singoli intervistati.

Conta dei linfociti al termine della chemioradioterapia