Biotilgjengelighet av humane melkeoligosakkarider hos friske voksne

Human melkeoligosakkarider (HMOs) har vært assosiert med gunstige helseresultater hos spedbarn som ammes, og derfor ble de undersøkt intensivt de siste årene. HMOer støtter etableringen av et "balansert" tarmmikrobiom ved å fungere både som et prebiotikum og som et spesifikt antimikrobielt middel. In vitro-arbeid har vist at HMO er motstandsdyktig mot hydrolyse av spytt-, bukspyttkjertel- og børstegrensenzymer, så vel som enzymer med lave pH-verdier i magen. Følgelig er HMO-er stort sett resistente mot fordøyelsen og når tykktarmen umodifisert, hvor de er tilgjengelige for selektiv bruk av visse bakterier. Mikrobiell utnyttelse resulterer i dannelsen av mikrobielle metabolitter, som er assosiert med lokale og systemiske effekter. Samtidig har HMO-er bakteriostatiske effekter og begrenser direkte veksten av potensielle patogener. Dessuten fungerer de som antiadhesiver, og etterligner tarmepitelcelleoverflatereseptorer som patogene mikrober fester seg til, og fungerer dermed som en lokkereseptor. I tillegg foreslås det at HMO-er utøver effekter uavhengig av mikrobiomet, ved å modulere cellegjenkjenning og cellesignalering. Disse inkluderer interaksjoner med immunceller, og modulerer dermed utviklingen og responsene til immunsystemet, modningen av tarmglykokalyxen og fremmer nevroutvikling og kognitive funksjoner. En forutsetning for systemiske effekter er at HMO absorberes og kan komme inn i blodsirkulasjonen, og dermed gjøre dem potensielt tilgjengelige på systemnivå. For å forstå de underliggende mekanismene for HMO-mediert, mikrobe-uavhengige effekter, er informasjon om absorpsjon, metabolisering og utskillelse nødvendig og vil bli undersøkt i denne studien.