Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Restriktive versus liberale terskler for RBC-transfusjon i ECMO (TREC)

12. august 2026 oppdatert av: A.P.J. Vlaar, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Restriktive versus liberale terskler for transfusjon av røde blodlegemer i ekstrakorporeal membranoksygenering - TREC-studien

Begrunnelse: Hos pasienter støttet med ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), er transfusjon av røde blodlegemer (RBC) svært vanlig. Dette skyldes muligens anvendelse av liberale terskler og mangel på evidensbaserte retningslinjer. Selv om RBC-transfusjon kan være livreddende, er det også en risikobærende intervensjon med betydelig risiko for sykelighet og dødelighet i denne kritisk syke befolkningen. Dessuten, med økende knapphet, blir RBC-transfusjoner dyrere. Videre, i de siste tiårene har det blitt vist i flere kritisk syke pasientpopulasjoner – ikke på ECMO – at det å opprettholde en restriktiv hemoglobin (Hb) terskel for RBC-transfusjon ikke er dårligere, inkludert ved kardiotorakal kirurgi, akutt hjerteinfarkt og septisk sjokk. Derfor antar vi at en restriktiv transfusjonsterskel for RBC er trygt å bruke hos pasienter på ECMO sammenlignet med en liberal transfusjonsterskel.

Mål: Hovedmålet med denne studien er å studere i en prospektiv randomisert sammenligning om en restriktiv RBC-transfusjonsstrategi er ikke-inferiør sammenlignet med en liberal strategi hos pasienter på ECMO med hensyn til 90-dagers dødelighet.

Studiedesign: Prospektiv multisenter randomisert kontrollert ikke-inferioritetsstudie.

Studiepopulasjon: Pasienter, 18 år eller eldre, som mottar ECMO.

Intervensjon: Restriktiv RBC-transfusjonsterskel: i tilfelle Hb-transfusjonstriggeren på 7,0 g/dL (4,3 mmol/L) nås, vil 1 RBC-enhet om gangen bli transfundert. Det tilsiktede Hb-målområdet for den restriktive/intervensjonsgruppen vil være 7,1 - 9,0 g/dL (4,3 - 5,6 mmol/L). Liberal RBC-transfusjonsterskel: i tilfelle Hb-transfusjonstriggeren på 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) nås, vil 1 RBC-enhet om gangen bli transfundert. Målområdet for den liberale gruppen er definert som Hb 9,1 - 11,0 g/dL

Hovedstudieparametere/endepunkter: Den primære utfallsparameteren er 90-dagers dødelighet av alle årsaker.

Sekundære utfall inkluderer: 1) andelen av pasienter på ECMO utsatt for allogen RBC-transfusjon; 2) RBC-volum infundert per pasient under ECMO; 3) andre årsaker til RBC-transfusjon enn Hb-utløsere; 4) transfusjonsreaksjoner; 5) tid på ECMO; 6) lengden på sykehus- og intensivavdelingen; 7) in-ICU sykelighet; 8) livskvalitet (QoL), iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) og Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) etter 3, 6, 9 og 12 måneder; 9) kostnader knyttet til a) transfusjon, b) sykehusinnleggelse og c) transfusjonsrelaterte følgetilstander.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO) brukes som en støttende metode i tilfelle midlertidig og potensielt reversibel hjerte- eller respirasjonssvikt, motstandsdyktig mot konvensjonelle terapier. I løpet av de siste tiårene har bruken av ECMO økt over hele verden. Siden ECMO vanligvis brukes som en "siste utvei"-terapi, er befolkningen sårbar, og mange komplikasjoner kan oppstå. Anemi forekommer hos >90 % av pasientene på ECMO, forårsaket av mange forskjellige pasientrelaterte, sykdomsrelaterte og ECMO-relaterte faktorer. Ikke desto mindre er begrunnelsen for de anbefalte hemoglobin-(Hb)-terskelverdiene for transfusjon av røde blodlegemer (RBC) i denne pasientpopulasjonen begrenset. Dette ble nylig bekreftet av medlemmene av European Society of Intensive Care Medicine (ESICM), som konkluderte i sin retningslinje for klinisk praksis at ingen anbefaling om transfusjonsterskler kan gis, siden solide bevis mangler. Panelet uttalte at dette området er en forskningsprioritet.

Denne mangelen på evidensbaserte retningslinjer kan forklare den høye variansen i Hb-terskler som brukes, samt at tersklene i bruk er relativt liberale. Som et resultat er transfusjon av RBC svært vanlig. Observasjonsstudier beskriver at nesten 9 av 10 pasienter som får ECMO får minst én RBC-transfusjon, og den totale mengden er svært høy. Disse tallene er enda mer bemerkelsesverdige når man sammenligner med andre pasientpopulasjoner på intensivavdelingen (ICU), der 1 av 4 pasienter får RBC med langt mindre mengder. Et av hovedargumentene for å bruke en liberal transfusjonsterskel i ECMO er hypotesen om at hos pasienter som får ECMO kan vevshypoksemi utvikles på grunn av redusert pulmonalt oksygeninntak (f.eks. ved lungebetennelse som indikasjon for veno-venøs [VV] ECMO), eller redusert hjertevolum (f.eks. ved hjerteinfarkt som indikasjon for veno-arteriell [VA] ECMO). Ved å gi en større Hb-buffer antas det at oksygentilførselen (DO2) vil bli bevart og forekomsten av vevshypoksemi reduseres. Imidlertid mangler bevis for enten å bekrefte eller avkrefte denne hypotesen. Siden ECMO sørger for oksygenering og kan gi en blodstrøm på opptil 7 L/min, kan det antas at ECMO fullt ut kompenserer for mulig reduksjon i DO2.

Selv om RBC-transfusjon kan være livreddende, er det også en risikobærende intervensjon med betydelig risiko for sykelighet og dødelighet i denne kritisk syke befolkningen. I lignende pasientpopulasjoner uten ECMO har det vist seg å opprettholde en restriktiv RBC-transfusjonsstrategi (Hb 7,0 g/dL) som ikke er dårligere enn en mer liberal praksis (Hb 9,0 g/dL). Dette inkluderer randomiserte kontrollerte studier (RCT) hos pasienter med septisk sjokk (sammenlignbar med pasienter på VV ECMO), pasienter med hjerte- og thoraxkirurgi, og til og med pasienter som lider av akutt hjerteinfarkt og anemi (sammenlignbar med pasienter på VA ECMO). Selv om disse konklusjonene er lovende, kan de ikke direkte oversettes til pasienter støttet av ECMO, selv om de underliggende forholdene er like. Dessuten er RBC-transfusjoner dyre og givere blir stadig mer knappe. I denne sårbare kritisk syke pasientpopulasjonen med økt risiko for transfusjonsrelaterte komplikasjoner, er det av ytterste viktighet å kun administrere en RBC-transfusjon når fordelene oppveier risikoen.

Siden både anemi og transfusjon er assosiert med dårlige resultater, kan ikke observasjonsstudier svare på spørsmålet om en restriktiv Hb-terskel er ikke dårligere enn en liberal strategi. Det er behov for å definere generelle terskler for å forbedre effektiviteten av indikasjoner for RBC-transfusjon i ECMO. Siden en av de mest brukte triggerne for RBC-transfusjon er Hb-konsentrasjon, danner dette grunnlaget for vår studie for å undersøke om det er ikke dårligere å opprettholde en restriktiv transfusjonsterskel (intervensjonsgruppe: Hb 7 g/dL) sammenlignet med gjeldende standard på 9 g/dL hos pasienter på ECMO, uavhengig av modus.

Denne studien er finansiert av ZonMW (Zorgonderzoek Medische Wetenschappen), en del av NWO (Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek; den nederlandske organisasjonen for vitenskapelig forskning, Den Haag, Nederland), referansenummer 10390032310031 og EuroELSO referansenummer 2019-013.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

526

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
    • Brussels Capital
      • Brussels, Brussels Capital, Belgia, 1070
        • Rekruttering
        • Hopital Erasme
        • Ta kontakt med:
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
        • Rekruttering
        • KU Leuven, medical IC
        • Ta kontakt med:
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
        • Rekruttering
        • KU Leuven, surgical IC
        • Ta kontakt med:
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgia, 6000
        • Rekruttering
        • CHU Charleroi
        • Ta kontakt med:
  • Nederland
    • Drenthe
      • Enschede, Drenthe, Nederland, 7512 KZ
        • Rekruttering
        • Medisch Spectrum Twente (MST)
        • Ta kontakt med:
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Radboudumc
        • Ta kontakt med:
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
        • Rekruttering
        • Maastricht Universitair Medisch Centrum+ (MUMC+)
        • Ta kontakt med:
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1105 AZ
        • Rekruttering
        • Amsterdam UMC, location AMC
        • Ta kontakt med:
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Rekruttering
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
        • Ta kontakt med:
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Rekruttering
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
        • Ta kontakt med:
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Erasmus MC
        • Ta kontakt med:
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Nederland, 3435 CM
  • Sverige
    • Stockholm County
      • Stockholm, Stockholm County, Sverige, 171 76
        • Rekruttering
        • Karolinska Universtiy Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Østerrike
    • State of Vienna
      • Vienna, State of Vienna, Østerrike, 1090

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Pasienten er 18 år eller eldre;
  • Mottar ECMO;
  • (Utsatt) informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke forventet å overleve i 24 timer ved vurdering;
  • manglende evne til å motta blodprodukter;
  • (Kjent) avslå blodoverføringer (f.eks. Jehovas vitner);
  • Fjerning av ekstrakorporal karbondioksid (ECCO2R) ved bruk av enheter med lav blodstrøm eller pumpeløse enheter (dvs. MINILUNG ®, PrismaLung+);
  • Mottok ECMO over 48 timer før screening for kvalifisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Restriktiv strategi
Den restriktive strategien vil bestå av en transfusjons-Hb-terskel på 7,0 g/dL, med et mål-Hb-område på 7,1 - 9,0 g/dL. Disse tersklene er basert på tidligere ikke-inferiøre studier i pasientpopulasjonene der VV ECMO (sammenlignbar med sepsis) og VA ECMO (hjertekirurgi, akutt hjerteinfarkt) ofte brukes.
Annen: Transfusjon av røde blodlegemer
Når passende Hb-terskel er nådd, vil pasienter i hver gruppe få én enhet RBC administrert om gangen. Innen 3 timer etter transfusjonen vil en gjentatt Hb-konsentrasjon bli målt. Hver gruppe vil bare bli transfundert når Hb-nivået faller under transfusjonsterskelen. Ved avvikende måling anbefales klinikere å gjenta målingen. RBC-transfusjonen må finne sted innen 4 timer når Hb-triggeren ble målt.
Andre navn:
  • RBC transfusjon
  • pRBCs
  • pakkede røde blodlegemer
Aktiv komparator: Liberal strategi
Den liberale strategien vil bestå av en transfusjons-Hb-terskel på 9,0 g/dL, med et mål-Hb-område på 9,1 - 11,0 g/dL. Disse Hb-terskelverdiene er basert på terskler som i dag brukes i ECMO.
Annen: Transfusjon av røde blodlegemer
Når passende Hb-terskel er nådd, vil pasienter i hver gruppe få én enhet RBC administrert om gangen. Innen 3 timer etter transfusjonen vil en gjentatt Hb-konsentrasjon bli målt. Hver gruppe vil bare bli transfundert når Hb-nivået faller under transfusjonsterskelen. Ved avvikende måling anbefales klinikere å gjenta målingen. RBC-transfusjonen må finne sted innen 4 timer når Hb-triggeren ble målt.
Andre navn:
  • RBC transfusjon
  • pRBCs
  • pakkede røde blodlegemer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
90-dagers dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 90 dager
Det primære utfallsmålet er dødelighet av alle årsaker innen 90 dager, det vil si andelen pasienter som dør av en hvilken som helst årsak i løpet av denne 90-dagers perioden etter ECMO-støtte.
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet på sykehus
Tidsramme: 30 dager
Dødelighet av alle årsaker under sykehusoppholdet refererer til andelen pasienter som døde uansett årsak mens de fortsatt var innlagt på sykehuset.
30 dager
Varighet
Tidsramme: 30 dager
Varigheten av ECMO-støtte, sammen med lengden på intensivavdelingen og sykehusopphold, er nøkkeltall som kvantifiserer den totale tiden en pasient mottar ECMO-behandling, er på intensivavdelingen og forblir på sykehuset, målt i både dager og timer.
30 dager
Eksponering for transfusjon av røde blodlegemer
Tidsramme: 30 dager
Andelen pasienter på ECMO som mottar allogene røde blodlegemer (RBC) transfusjoner.
30 dager
Overholdelse
Tidsramme: 30 dager
Antall transfusjonshendelser med overholdelse og ikke-overholdelse.
30 dager
EQ-5D-5L
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder
Et livskvalitetsspørreskjema som vurderer ulike domener, inkludert mobilitet, egenomsorg, daglige aktiviteter og smerte/ubehag, samt emosjonelle tilstander som frykt/tristhet. Hvert domene er vurdert på en 5-punkts skala, der 1 indikerer ingen problemer og 5 indikerer alvorlige problemer. I tillegg inkluderer spørreskjemaet en EuroQol Visual Analogue Scale (EQ-VAS), som er en vertikal skala som strekker seg fra 100 (best tenkelig helse) til 0 (dårligst tenkelig helse).
3, 6, 9 og 12 måneder
Medisinsk forbruk
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder
IMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) vil bli brukt til å vurdere medisinsk forbruk og tilhørende kostnader i løpet av det første året etter ECMO-støtte. Dette spørreskjemaet samler inn detaljert informasjon om bruk av helsetjenester, som sykehusbesøk, medisiner, medisinske prosedyrer og andre relaterte tjenester, noe som muliggjør en analyse av de totale kostnadene som påløper i restitusjonsperioden. iMCQ inkluderer ikke en resultatskala, men fokuserer utelukkende på å kvantifisere omfanget og kostnadene for medisinske ressurser som brukes.
3, 6, 9 og 12 måneder
Produktivitetskostnad
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder
Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) vil bli brukt til å vurdere produktivitetstap i løpet av det første året etter ECMO-støtte. Dette spørreskjemaet fanger opp data om fravær, redusert effektivitet på jobben og tapt produktivitet på grunn av helserelaterte problemer. iPCQ fokuserer utelukkende på å kvantifisere omfanget av produktivitetstap uten å inkludere en resultatskala, og gir et klart bilde av den økonomiske effekten forbundet med utvinning i det første året etter ECMO.
3, 6, 9 og 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykelighet på intensivavdelingen
Tidsramme: 30 dager
All in-ICU sykelighet, inkludert nevrologiske, hjerte-, hemoragiske, abdominale, renale, infeksjons-, perifere og transfusjonsrelaterte komplikasjoner.
30 dager
Transfusjonsårsaker
Tidsramme: 30 dager
For å vurdere årsakene til RBC-transfusjon utover å bare bruke hemoglobin (Hb)-nivåer som utløser.
30 dager
Eksponering for andre transfusjonsprodukter
Tidsramme: 30 dager
Antall transfusjoner av andre blodavledede produkter eller koagulasjonsfaktorer, for eksempel blodplatekonsentrater.
30 dager
Varighet av støttende terapi
Tidsramme: 30 dager
Varigheten av støttende terapier, inkludert invasiv mekanisk ventilasjon og nyreerstatningsterapi, målt i både dager og timer.
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbeidspartnere

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexander P.J. Vlaar, PhD, Amsterdam UMC, location AMC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

19. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL84295.018.23 (Annen identifikator: IRB Amsterdam UMC)
  • 84295 (Annen identifikator: ABR (Dutch: General Assessment and Registration Form))
  • B3222022001258 (Registeridentifikator: Belgium Registration Number)
  • 2023-07691-01 (Registeridentifikator: Swedish Registration Number)
  • 10390032310031 (Annet stipend/finansieringsnummer: ZonMW)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studieprotokollen vil bli sendt inn for publisering i et fremtredende tidsskrift.

IPD-delingstidsramme

Protokollen vil være tilgjengelig etter publisering, forventet innen 1 år etter oppstart av alle deltakende sentre.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Åpen tilgang.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere