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Restriktive versus liberale Schwellenwerte für Erythrozytentransfusionen bei ECMO (TREC)

4. April 2025 aktualisiert von: A.P.J. Vlaar, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Restriktive versus liberale Schwellenwerte für die Transfusion roter Blutkörperchen bei der extrakorporalen Membranoxygenierung – die TREC-Studie

Begründung: Bei Patienten, die mit extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) unterstützt werden, ist die Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) sehr häufig. Dies ist möglicherweise auf die Anwendung liberaler Schwellenwerte und das Fehlen evidenzbasierter Leitlinien zurückzuführen. Obwohl eine Erythrozytentransfusion lebensrettend sein kann, ist sie auch ein risikobehafteter Eingriff mit einem erheblichen Risiko für Morbidität und Mortalität in dieser kritisch kranken Bevölkerung. Mit zunehmender Knappheit werden auch Erythrozytentransfusionen teurer. Darüber hinaus wurde in den letzten Jahrzehnten bei mehreren kritisch kranken Patientenpopulationen – nicht unter ECMO – gezeigt, dass die Aufrechterhaltung eines restriktiven Hämoglobin (Hb)-Schwellenwerts für Erythrozytentransfusionen nicht minderwertig ist, auch bei Herz-Thorax-Chirurgie, akutem Myokardinfarkt und septischem Schock. Daher gehen wir davon aus, dass eine restriktive Transfusionsschwelle für Erythrozyten im Vergleich zu einer liberalen Transfusionsschwelle bei ECMO-Patienten sicher anzuwenden ist.

Ziel: Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, in einem prospektiven randomisierten Vergleich zu untersuchen, ob eine restriktive RBC-Transfusionsstrategie einer liberalen Strategie bei Patienten unter ECMO im Hinblick auf die 90-Tage-Mortalität nicht unterlegen ist.

Studiendesign: Prospektive multizentrische, randomisierte, kontrollierte Nicht-Minderwertigkeitsstudie.

Studienpopulation: Patienten ab 18 Jahren, die ECMO erhalten.

Intervention: Restriktive Erythrozyten-Transfusionsschwelle: Falls der Hb-Transfusionsauslöser von 7,0 g/dl (4,3 mmol/l) erreicht wird, wird jeweils 1 Erythrozyten-Einheit transfundiert. Der angestrebte Hb-Zielbereich der restriktiven/interventionellen Gruppe beträgt 7,1–9,0 g/dl (4,3–5,6 mmol/l). Liberaler Erythrozyten-Transfusionsschwellenwert: Falls der Hb-Transfusionsauslöser von 9,0 g/dl (5,6 mmol/l) erreicht wird, wird jeweils 1 Erythrozyten-Einheit transfundiert. Der Zielbereich der liberalen Gruppe ist als Hb 9,1 – 11,0 g/dl definiert

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Der primäre Ergebnisparameter ist die 90-Tage-Gesamtmortalität.

Zu den sekundären Ergebnissen gehören: 1) Anteil der Patienten unter ECMO, die einer allogenen Erythrozytentransfusion ausgesetzt waren; 2) Erythrozytenvolumen, das pro Patient während der ECMO infundiert wurde; 3) andere Gründe für eine Erythrozytentransfusion als Hb-Auslöser; 4) Transfusionsreaktionen; 5) Zeit auf ECMO; 6) Dauer des Krankenhaus- und Intensivaufenthalts; 7) Morbidität auf der Intensivstation; 8) Lebensqualität (QoL), iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) und Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) nach 3, 6, 9 und 12 Monaten; 9) Kosten im Zusammenhang mit a) Transfusionen, b) Krankenhauseinweisungen und c) transfusionsbedingten Folgen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) wird als unterstützende Methode bei vorübergehendem und möglicherweise reversiblem Herz- oder Atemversagen eingesetzt, das auf herkömmliche Therapien nicht anspricht. In den letzten Jahrzehnten hat die Anwendung von ECMO weltweit zugenommen. Da ECMO im Allgemeinen als „letzter Ausweg“ eingesetzt wird, ist die Bevölkerung gefährdet und es können viele Komplikationen auftreten. Anämie tritt bei >90 % der ECMO-Patienten auf und wird durch viele verschiedene patientenbezogene, krankheitsbezogene und ECMO-bezogene Faktoren verursacht. Dennoch gibt es nur begrenzte Gründe für die empfohlenen Hämoglobin (Hb)-Grenzwerte für die Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) bei dieser Patientengruppe. Dies wurde kürzlich von den Mitgliedern der European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) bestätigt, die in ihrer klinischen Praxisleitlinie zu dem Schluss kamen, dass keine Empfehlung zu Transfusionsschwellen abgegeben werden kann, da solide Beweise fehlen. Das Gremium erklärte, dass dieser Bereich eine Forschungspriorität sei.

Dieser Mangel an evidenzbasierten Leitlinien erklärt möglicherweise die große Varianz der angewandten Hb-Grenzwerte sowie die relativ liberalen Grenzwerte. Daher kommt es sehr häufig zu Transfusionen von Erythrozyten. Beobachtungsstudien beschreiben, dass fast 9 von 10 Patienten, die ECMO erhalten, mindestens eine Erythrozytentransfusion erhalten, und die Gesamtmenge ist sehr hoch. Diese Zahlen sind umso bemerkenswerter, wenn man sie mit anderen Patientenpopulationen auf der Intensivstation (ICU) vergleicht, wo jeder vierte Patient Erythrozyten in deutlich geringeren Mengen erhält. Eines der Hauptargumente für die Verwendung einer liberalen Transfusionsschwelle bei ECMO ist die Hypothese, dass sich bei Patienten, die ECMO erhalten, aufgrund einer verminderten pulmonalen Sauerstoffaufnahme eine Gewebehypoxämie entwickeln kann (z. B. bei Pneumonie als Indikation für veno-venöse [VV] ECMO), oder vermindertes Herzzeitvolumen (z. B. bei Myokardinfarkt als Indikation für veno-arterielle [VA] ECMO). Durch die Bereitstellung eines größeren Hb-Puffers wird davon ausgegangen, dass die Sauerstoffzufuhr (DO2) erhalten bleibt und das Auftreten von Gewebehypoxämie verringert wird. Es fehlen jedoch Beweise, die diese Hypothese bestätigen oder widerlegen könnten. Da ECMO für die Sauerstoffversorgung sorgt und einen Blutfluss von bis zu 7 L/min bereitstellen kann, kann davon ausgegangen werden, dass ECMO den möglichen Abfall des DO2 vollständig ausgleicht.

Obwohl eine Erythrozytentransfusion lebensrettend sein kann, ist sie auch ein risikobehafteter Eingriff mit einem erheblichen Risiko für Morbidität und Mortalität in dieser kritisch kranken Bevölkerung. Bei ähnlichen Patientenpopulationen ohne ECMO hat sich die Beibehaltung einer restriktiven RBC-Transfusionsstrategie (Hb 7,0 g/dl) als nicht minderwertig gegenüber einer liberaleren Praxis (Hb 9,0 g/dl) erwiesen. Dazu gehören randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) bei Patienten mit septischem Schock (vergleichbar mit Patienten unter VV ECMO), Patienten mit Herz-Thorax-Chirurgie und sogar Patienten mit akutem Myokardinfarkt und Anämie (vergleichbar mit Patienten unter VA ECMO). Obwohl diese Schlussfolgerungen vielversprechend sind, können sie nicht direkt auf Patienten übertragen werden, die von ECMO unterstützt werden, obwohl die Grunderkrankungen ähnlich sind. Darüber hinaus sind Erythrozytentransfusionen teuer und Spender werden immer knapper. Bei dieser gefährdeten, kritisch kranken Patientengruppe mit einem erhöhten Risiko für transfusionsbedingte Komplikationen ist es von größter Bedeutung, eine Erythrozytentransfusion nur dann durchzuführen, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt.

Da sowohl Anämie als auch Transfusionen mit schlechten Ergebnissen verbunden sind, können Beobachtungsstudien die Frage nicht beantworten, ob ein restriktiver Hb-Grenzwert einer liberalen Strategie nicht unterlegen ist. Es müssen allgemeine Schwellenwerte definiert werden, um die Effizienz der Indikationen für Erythrozytentransfusionen bei ECMO zu verbessern. Da einer der am häufigsten verwendeten Auslöser für Erythrozytentransfusionen die Hb-Konzentration ist, bildet dies die Grundlage für unsere Studie, um zu untersuchen, ob es nicht unterlegen ist, einen restriktiven Transfusionsschwellenwert (Interventionsgruppe: Hb 7 g/dl) im Vergleich zum aktuellen aufrechtzuerhalten Standard von 9 g/dl bei Patienten unter ECMO, unabhängig vom Modus.

Diese Studie wird von ZonMW (Zorgonderzoek Medische Wetenschappen), Teil der NWO (Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek; die niederländische Organisation für wissenschaftliche Forschung, Den Haag, Niederlande), mit der Referenznummer 10390032310031 und der EuroELSO-Referenznummer 2019-013 finanziert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

526

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

      • Brussels, Belgien, 1070
        • Rekrutierung
        • Hôpital Erasme Brussels
        • Kontakt:
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Rekrutierung
        • KU Leuven, medical IC
        • Kontakt:
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Rekrutierung
        • KU Leuven, surgical IC
        • Kontakt:
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgien, 6000
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Rekrutierung
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
    • Drenthe
      • Enschede, Drenthe, Niederlande, 7512 KZ
        • Rekrutierung
        • Medisch Spectrum Twente (MST)
        • Kontakt:
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229 HX
        • Rekrutierung
        • Maastricht Universitair Medisch Centrum+ (MUMC+)
        • Kontakt:
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1105 AZ
        • Rekrutierung
        • Amsterdam UMC, location AMC
        • Kontakt:
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Niederlande, 3435 CM
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Niederlande, 2333 ZA
        • Noch keine Rekrutierung
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
        • Kontakt:
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Niederlande, 3015 GD
        • Noch keine Rekrutierung
        • Erasmus MC
        • Kontakt:
    • Stockholms län
      • Stockholm, Stockholms län, Schweden, 171 76
        • Noch keine Rekrutierung
        • Karolinska Universtiy Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt;
  • Erhält ECMO;
  • (Aufgeschobene) Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Es ist nicht zu erwarten, dass der Patient bei der Beurteilung 24 Stunden überlebt;
  • Unfähigkeit, Blutprodukte zu erhalten;
  • (Bekannte) Ablehnung von Bluttransfusionen (z. B. Zeugen Jehovas);
  • Extrakorporale Kohlendioxidentfernung (ECCO2R) mit Geräten mit geringem Blutfluss oder pumpenlosen Geräten (z. B. MINILUNG ®, PrismaLung+);
  • ECMO über 48 Stunden vor dem Screening auf Eignung erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Restriktive Strategie
Die restriktive Strategie besteht aus einem Transfusions-Hb-Schwellenwert von 7,0 g/dl mit einem Ziel-Hb-Bereich von 7,1–9,0 g/dl. Diese Schwellenwerte basieren auf früheren, nicht minderwertigen Studien in Patientenpopulationen, bei denen häufig VV-ECMO (vergleichbar mit Sepsis) und VA-ECMO (Herzchirurgie, akuter Myokardinfarkt) angewendet werden.
Wenn der entsprechende Hb-Schwellenwert erreicht ist, wird den Patienten jeder Gruppe jeweils eine Einheit Erythrozyten verabreicht. Innerhalb von 3 Stunden nach der Transfusion wird eine erneute Hb-Konzentration gemessen. Jede Gruppe erhält nur dann eine Transfusion, wenn ihr Hb-Wert unter die Transfusionsschwelle fällt. Im Falle einer Ausreißermessung wird Ärzten empfohlen, die Messung zu wiederholen. Die Erythrozytentransfusion muss innerhalb von 4 Stunden nach Messung des Hb-Triggers erfolgen.
Andere Namen:
  • RBC-Transfusion
  • pRBCs
  • gepackte rote Blutkörperchen
Aktiver Komparator: Liberale Strategie
Die liberale Strategie besteht aus einem Transfusions-Hb-Schwellenwert von 9,0 g/dl und einem angestrebten Hb-Bereich von 9,1–11,0 g/dl. Diese Hb-Schwellenwerte basieren auf Schwellenwerten, die derzeit bei ECMO verwendet werden.
Wenn der entsprechende Hb-Schwellenwert erreicht ist, wird den Patienten jeder Gruppe jeweils eine Einheit Erythrozyten verabreicht. Innerhalb von 3 Stunden nach der Transfusion wird eine erneute Hb-Konzentration gemessen. Jede Gruppe erhält nur dann eine Transfusion, wenn ihr Hb-Wert unter die Transfusionsschwelle fällt. Im Falle einer Ausreißermessung wird Ärzten empfohlen, die Messung zu wiederholen. Die Erythrozytentransfusion muss innerhalb von 4 Stunden nach Messung des Hb-Triggers erfolgen.
Andere Namen:
  • RBC-Transfusion
  • pRBCs
  • gepackte rote Blutkörperchen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
90-Tage-Gesamtmortalität
Zeitfenster: 90 Tage
Das primäre Ergebnismaß ist die Gesamtmortalität innerhalb von 90 Tagen, d. h. der Anteil der Patienten, die in diesem 90-Tage-Zeitraum nach ECMO-Unterstützung aus irgendeinem Grund sterben.
90 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeit im Krankenhaus
Zeitfenster: 30 Tage
Die Gesamtmortalität während des Krankenhausaufenthalts bezieht sich auf den Anteil der Patienten, die aus irgendeinem Grund verstarben, während sie noch im Krankenhaus aufgenommen wurden.
30 Tage
Dauer
Zeitfenster: 30 Tage
Die Dauer der ECMO-Unterstützung sowie die Dauer der Intensiv- und Krankenhausaufenthalte sind wichtige Kennzahlen, die die Gesamtzeit quantifizieren, die ein Patient eine ECMO-Behandlung erhält, auf der Intensivstation liegt und im Krankenhaus verbleibt, gemessen in Tagen und Stunden.
30 Tage
Exposition gegenüber einer Transfusion roter Blutkörperchen
Zeitfenster: 30 Tage
Der Anteil der ECMO-Patienten, die allogene Erythrozytentransfusionen (RBC) erhalten.
30 Tage
Einhaltung
Zeitfenster: 30 Tage
Die Anzahl der Adhärenz- und Nicht-Adhärenz-Transfusionsereignisse.
30 Tage
EQ-5D-5L
Zeitfenster: 3, 6, 9 und 12 Monate
Ein Fragebogen zur Lebensqualität, der verschiedene Bereiche bewertet, darunter Mobilität, Selbstfürsorge, tägliche Aktivitäten und Schmerzen/Unwohlsein sowie emotionale Zustände wie Angst/Traurigkeit. Jede Domäne wird auf einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 1 keine Probleme und 5 schwerwiegende Probleme bedeutet. Darüber hinaus enthält der Fragebogen eine EuroQol Visual Analogue Scale (EQ-VAS), eine vertikale Skala von 100 (bester vorstellbarer Gesundheitszustand) bis 0 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand).
3, 6, 9 und 12 Monate
Medizinischer Konsum
Zeitfenster: 3, 6, 9 und 12 Monate
Der iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) wird verwendet, um den medizinischen Verbrauch und die damit verbundenen Kosten im ersten Jahr nach der ECMO-Unterstützung zu bewerten. Dieser Fragebogen sammelt detaillierte Informationen zur Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung, wie Krankenhausbesuche, Medikamente, medizinische Eingriffe und andere damit verbundene Dienstleistungen, und ermöglicht so eine Analyse der Gesamtkosten, die während der Genesungsphase anfallen. Der iMCQ enthält keine Ergebnisskala, sondern konzentriert sich ausschließlich auf die Quantifizierung des Umfangs und der Kosten der verwendeten medizinischen Ressourcen.
3, 6, 9 und 12 Monate
Produktivitätskosten
Zeitfenster: 3, 6, 9 und 12 Monate
Der Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) wird verwendet, um den Produktivitätsverlust im ersten Jahr nach der ECMO-Unterstützung zu bewerten. Dieser Fragebogen erfasst Daten zu Fehlzeiten, verminderter Arbeitseffizienz und Produktivitätsverlusten aufgrund gesundheitlicher Probleme. Der iPCQ konzentriert sich ausschließlich auf die Quantifizierung des Ausmaßes des Produktivitätsverlusts, ohne eine Ergebnisskala einzubeziehen, und liefert ein klares Bild der wirtschaftlichen Auswirkungen, die mit der Erholung im ersten Jahr nach ECMO verbunden sind.
3, 6, 9 und 12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Morbidität auf der Intensivstation
Zeitfenster: 30 Tage
Sämtliche Morbidität auf der Intensivstation, einschließlich neurologischer, kardialer, hämorrhagischer, abdominaler, renaler, infektionsbedingter, peripherer und transfusionsbedingter Komplikationen.
30 Tage
Transfusionsgründe
Zeitfenster: 30 Tage
Bewertung der Gründe für eine Erythrozytentransfusion, die über die alleinige Verwendung des Hämoglobinspiegels (Hb) als Auslöser hinausgeht.
30 Tage
Kontakt mit anderen Transfusionsprodukten
Zeitfenster: 30 Tage
Die Anzahl der Transfusionen anderer Blutprodukte oder Gerinnungsfaktoren, wie z. B. Blutplättchenkonzentrate.
30 Tage
Dauer der unterstützenden Therapie
Zeitfenster: 30 Tage
Die Dauer unterstützender Therapien, einschließlich invasiver mechanischer Beatmung und Nierenersatztherapie, gemessen in Tagen und Stunden.
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Alexander P.J. Vlaar, PhD, Amsterdam UMC, location AMC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL84295.018.23 (Andere Kennung: IRB Amsterdam UMC)
  • 84295 (Andere Kennung: ABR (Dutch: General Assessment and Registration Form))
  • B3222022001258 (Registrierungskennung: Belgium Registration Number)
  • 2023-07691-01 (Registrierungskennung: Swedish Registration Number)
  • 10390032310031 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: ZonMW)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Studienprotokoll wird zur Veröffentlichung in einer renommierten Fachzeitschrift eingereicht.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Das Protokoll wird nach der Veröffentlichung verfügbar sein, voraussichtlich innerhalb eines Jahres nach Beginn aller teilnehmenden Zentren.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Offener Zugang.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Transfusion roter Blutkörperchen

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