Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Restrictieve versus liberale drempels voor RBC-transfusie bij ECMO (TREC)

12 augustus 2026 bijgewerkt door: A.P.J. Vlaar, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Restrictieve versus liberale drempels voor transfusie van rode bloedcellen bij extracorporale membraanoxygenatie - de TREC-studie

Achtergrond: Bij patiënten die ondersteund worden met extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) komt transfusie van rode bloedcellen (RBC) zeer vaak voor. Dit is mogelijk te wijten aan de toepassing van liberale drempels en het gebrek aan op bewijs gebaseerde richtlijnen. Hoewel RBC-transfusie levensreddend kan zijn, is het ook een risicodragende interventie met een aanzienlijk risico op morbiditeit en mortaliteit in deze ernstig zieke populatie. Door de toenemende schaarste worden erytrocytentransfusies bovendien duurder. Bovendien is in de afgelopen decennia bij verschillende ernstig zieke patiëntenpopulaties – niet op ECMO – aangetoond dat het handhaven van een restrictieve hemoglobine (Hb)-drempel voor RBC-transfusie niet-inferieur is, ook bij cardiothoracale chirurgie, acuut myocardinfarct en septische shock. Daarom veronderstellen wij dat een restrictieve transfusiedrempel voor RBC veilig kan worden toegepast bij patiënten die ECMO ondergaan in vergelijking met een liberale transfusiedrempel.

Doel: Het primaire doel van dit onderzoek is om in een prospectieve gerandomiseerde vergelijking te onderzoeken of een restrictieve RBC-transfusiestrategie niet-inferieur is vergeleken met een liberale strategie bij patiënten op ECMO met betrekking tot de 90-dagenmortaliteit.

Onderzoeksopzet: prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd non-inferioriteitsonderzoek in meerdere centra.

Onderzoekspopulatie: Patiënten van 18 jaar of ouder die ECMO krijgen.

Interventie: Restrictieve RBC-transfusiedrempel: indien de Hb-transfusietrigger van 7,0 g/dL (4,3 mmol/L) wordt bereikt, wordt 1 RBC-eenheid per keer getransfundeerd. Het beoogde Hb-streefbereik van de restrictieve/interventiegroep zal 7,1 - 9,0 g/dl (4,3 - 5,6 mmol/l) zijn. Liberale RBC-transfusiedrempel: indien de Hb-transfusietrigger van 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) wordt bereikt, wordt 1 RBC-eenheid per keer getransfundeerd. Het streefbereik van de liberale groep is gedefinieerd als Hb 9,1 - 11,0 g/dl

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: De primaire uitkomstparameter is de sterfte, ongeacht de oorzaak, na 90 dagen.

Secundaire uitkomsten zijn onder meer: ​​1) het percentage patiënten op ECMO dat is blootgesteld aan allogene RBC-transfusie; 2) RBC-volume geïnfundeerd per patiënt tijdens ECMO; 3) andere redenen voor RBC-transfusie dan Hb-triggers; 4) transfusiereacties; 5) tijd op ECMO; 6) duur van ziekenhuis- en IC-verblijf; 7) morbiditeit op de intensive care; 8) kwaliteit van leven (QoL), iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) en Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) op 3, 6, 9 en 12 maanden; 9) kosten gerelateerd aan a) transfusie, b) ziekenhuisopname en c) transfusiegerelateerde gevolgen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) wordt gebruikt als ondersteunende methode bij tijdelijk en potentieel reversibel hart- of ademhalingsfalen, ongevoelig voor conventionele therapieën. De afgelopen decennia is de toepassing van ECMO wereldwijd toegenomen. Omdat ECMO doorgaans als 'laatste redmiddel'-therapie wordt gebruikt, is de bevolking kwetsbaar en kunnen er veel complicaties optreden. Bloedarmoede komt voor bij >90% van de patiënten die ECMO ondergaan, veroorzaakt door veel verschillende patiëntgerelateerde, ziektegerelateerde en ECMO-gerelateerde factoren. Niettemin is de reden voor de aanbevolen hemoglobine (Hb)-drempels voor transfusie van rode bloedcellen (RBC) bij deze patiëntenpopulatie beperkt. Dit werd onlangs bevestigd door de leden van de European Society of Intensive Care Medicine (ESICM), die in hun klinische praktijkrichtlijn concludeerden dat er geen aanbeveling over transfusiedrempels kan worden gedaan, omdat solide bewijsmateriaal ontbreekt. Het panel verklaarde dat dit gebied een onderzoeksprioriteit is.

Dit gebrek aan op bewijs gebaseerde richtlijnen kan de grote variatie in de toegepaste Hb-drempels verklaren, evenals het feit dat de gebruikte drempels relatief liberaal zijn. Als gevolg hiervan is transfusie van rode bloedcellen heel gebruikelijk. Observatiestudies beschrijven dat bijna 9 van de 10 patiënten die ECMO krijgen, minstens één erytrocytentransfusie krijgen, en dat het totale bedrag erg hoog is. Deze cijfers zijn zelfs nog opmerkelijker als we ze vergelijken met andere patiëntenpopulaties op de Intensive Care (ICU), waar 1 op de 4 patiënten RBC in veel kleinere hoeveelheden krijgt. Een van de belangrijkste argumenten voor het gebruik van een liberale transfusiedrempel bij ECMO is de hypothese dat bij patiënten die ECMO krijgen, weefselhypoxemie kan ontstaan ​​als gevolg van een verminderde pulmonale zuurstofinname (bijvoorbeeld bij longontsteking als indicatie voor veno-veneuze [VV] ECMO), of verminderde cardiale output (bijvoorbeeld bij een myocardinfarct als indicatie voor veno-arteriële [VA] ECMO). Door te voorzien in een grotere Hb-buffer wordt aangenomen dat de zuurstofafgifte (DO2) behouden blijft en de incidentie van weefselhypoxemie wordt verminderd. Er is echter geen bewijs om deze hypothese te bevestigen of te weerleggen. Omdat ECMO zorgt voor oxygenatie en een bloedstroom tot 7 L/min kan leveren, kan worden aangenomen dat ECMO de mogelijke afname van DO2 volledig compenseert.

Hoewel RBC-transfusie levensreddend kan zijn, is het ook een risicodragende interventie met een aanzienlijk risico op morbiditeit en mortaliteit in deze ernstig zieke populatie. Bij vergelijkbare patiëntenpopulaties zonder ECMO is bewezen dat het handhaven van een restrictieve RBC-transfusiestrategie (Hb 7,0 g/dl) niet-inferieur is aan een meer liberale praktijk (Hb 9,0 g/dl). Dit omvat gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) bij patiënten met septische shock (vergelijkbaar met patiënten op VV ECMO), patiënten met cardiothoracale chirurgie en zelfs patiënten die lijden aan een acuut myocardinfarct en bloedarmoede (vergelijkbaar met patiënten op VA ECMO). Hoewel deze conclusies veelbelovend zijn, kunnen ze niet direct worden vertaald naar patiënten die door ECMO worden ondersteund, hoewel de onderliggende aandoeningen vergelijkbaar zijn. Bovendien zijn erytrocytentransfusies duur en worden donoren schaarser. In deze kwetsbare, ernstig zieke patiëntenpopulatie met een verhoogd risico op transfusiegerelateerde complicaties, is het van het allergrootste belang om alleen een RBC-transfusie toe te dienen wanneer de voordelen groter zijn dan de risico's.

Omdat zowel bloedarmoede als transfusie in verband worden gebracht met slechte resultaten, kunnen observationele onderzoeken de vraag niet beantwoorden of een restrictieve Hb-drempel niet inferieur is aan een liberale strategie. Er is behoefte aan het definiëren van algemene drempels om de efficiëntie van indicaties voor RBC-transfusie bij ECMO te verbeteren. Omdat een van de meest gebruikte triggers voor RBC-transfusie de Hb-concentratie is, vormt dit de basis voor ons onderzoek om te onderzoeken of het niet-inferieur is om een ​​restrictieve transfusiedrempel te handhaven (interventiegroep: Hb 7 g/dL) vergeleken met de huidige standaard van 9 g/dl bij patiënten die ECMO gebruiken, onafhankelijk van de modus.

Deze studie wordt gefinancierd door ZonMW (Zorgonderzoek Medische Wetenschappen), onderdeel van de NWO (Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek, Den Haag, Nederland), referentienummer 10390032310031 en EuroELSO referentienummer 2019-013.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

526

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
    • Brussels Capital
      • Brussels, Brussels Capital, België, 1070
        • Werving
        • Hopital Erasme
        • Contact:
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, België, 3000
        • Werving
        • KU Leuven, medical IC
        • Contact:
      • Leuven, Flemish Brabant, België, 3000
        • Werving
        • KU Leuven, surgical IC
        • Contact:
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, België, 6000
  • Nederland
    • Drenthe
      • Enschede, Drenthe, Nederland, 7512 KZ
        • Werving
        • Medisch Spectrum Twente (MST)
        • Contact:
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Nog niet aan het werven
        • Radboudumc
        • Contact:
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
        • Werving
        • Maastricht Universitair Medisch Centrum+ (MUMC+)
        • Contact:
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1105 AZ
        • Werving
        • Amsterdam UMC, location AMC
        • Contact:
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Werving
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
        • Contact:
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Werving
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
        • Contact:
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015 GD
        • Werving
        • Erasmus MC
        • Contact:
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Nederland, 3435 CM
  • Oostenrijk
    • State of Vienna
      • Vienna, State of Vienna, Oostenrijk, 1090
  • Zweden
    • Stockholm County
      • Stockholm, Stockholm County, Zweden, 171 76

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt is 18 jaar of ouder;
  • Ontvangt ECMO;
  • (Uitgestelde) geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Bij beoordeling wordt niet verwacht dat het 24 uur zal overleven;
  • Onvermogen om bloedproducten te ontvangen;
  • (Bekende) weigering tot bloedtransfusies (o.a. Jehova's Getuigen);
  • Extracorporale kooldioxideverwijdering (ECCO2R) met behulp van apparaten met een lage bloedstroom of pomploze apparaten (d.w.z. MINILUNG®, PrismaLung+);
  • ECMO ontvangen gedurende 48 uur voordat werd gescreend op geschiktheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Restrictieve strategie
De restrictieve strategie zal bestaan ​​uit een transfusie-Hb-drempel van 7,0 g/dl, met een streef-Hb-bereik van 7,1 - 9,0 g/dl. Deze drempels zijn gebaseerd op eerdere niet-inferieure onderzoeken in de patiëntenpopulaties waarin VV ECMO (vergelijkbaar met sepsis) en VA ECMO (hartchirurgie, acuut myocardinfarct) vaak worden toegepast.
Ander: Transfusie van rode bloedcellen
Wanneer de juiste Hb-drempel wordt bereikt, krijgen patiënten in elke groep één eenheid RBC per keer toegediend. Binnen 3 uur na de transfusie wordt opnieuw een Hb-concentratie gemeten. Elke groep krijgt pas een transfusie als het Hb-niveau onder de transfusiedrempel komt. In geval van een uitschietermeting wordt artsen geadviseerd de meting te herhalen. De erytrocytentransfusie moet binnen 4 uur plaatsvinden nadat de Hb-trigger is gemeten.
Andere namen:
  • RBC-transfusie
  • pRBC's
  • verpakte rode bloedcellen
Actieve vergelijker: Liberale strategie
De liberale strategie zal bestaan ​​uit een transfusie-Hb-drempel van 9,0 g/dl, met een streef-Hb-bereik van 9,1 - 11,0 g/dl. Deze Hb-drempels zijn gebaseerd op drempels die momenteel in ECMO worden gebruikt.
Ander: Transfusie van rode bloedcellen
Wanneer de juiste Hb-drempel wordt bereikt, krijgen patiënten in elke groep één eenheid RBC per keer toegediend. Binnen 3 uur na de transfusie wordt opnieuw een Hb-concentratie gemeten. Elke groep krijgt pas een transfusie als het Hb-niveau onder de transfusiedrempel komt. In geval van een uitschietermeting wordt artsen geadviseerd de meting te herhalen. De erytrocytentransfusie moet binnen 4 uur plaatsvinden nadat de Hb-trigger is gemeten.
Andere namen:
  • RBC-transfusie
  • pRBC's
  • verpakte rode bloedcellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken gedurende 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
De primaire uitkomstmaat is de sterfte door alle oorzaken binnen 90 dagen, d.w.z. het percentage patiënten dat gedurende deze periode van 90 dagen na ECMO-ondersteuning door welke oorzaak dan ook overlijdt.
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 30 dagen
Sterfte door alle oorzaken tijdens het ziekenhuisverblijf verwijst naar het percentage patiënten dat door welke oorzaak dan ook overleed terwijl ze nog in het ziekenhuis waren opgenomen.
30 dagen
Duur
Tijdsspanne: 30 dagen
De duur van de ECMO-ondersteuning, samen met de duur van het verblijf op de intensive care en in het ziekenhuis, zijn belangrijke maatstaven die de totale tijd kwantificeren die een patiënt een ECMO-behandeling krijgt, op de intensive care ligt en in het ziekenhuis blijft, gemeten in zowel dagen als uren.
30 dagen
Blootstelling aan transfusie van rode bloedcellen
Tijdsspanne: 30 dagen
Het percentage patiënten op ECMO dat allogene rode bloedcellen (RBC)-transfusies ontvangt.
30 dagen
Aanhankelijkheid
Tijdsspanne: 30 dagen
Het aantal therapietrouw- en niet-therapietrouwtransfusiegebeurtenissen.
30 dagen
EQ-5D-5L
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden
Een vragenlijst over de kwaliteit van leven die verschillende domeinen beoordeelt, waaronder mobiliteit, zelfzorg, dagelijkse activiteiten en pijn/ongemak, evenals emotionele toestanden zoals angst/verdriet. Elk domein wordt beoordeeld op een vijfpuntsschaal, waarbij 1 duidt op geen problemen en 5 op ernstige problemen. Daarnaast bevat de vragenlijst een EuroQol Visual Analogue Scale (EQ-VAS), een verticale schaal variërend van 100 (best denkbare gezondheid) tot 0 (slechtst denkbare gezondheid).
3, 6, 9 en 12 maanden
Medische consumptie
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden
De iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) zal worden gebruikt om het medische verbruik en de daarmee samenhangende kosten te beoordelen gedurende het eerste jaar na ECMO-ondersteuning. Deze vragenlijst verzamelt gedetailleerde informatie over het gebruik van gezondheidszorg, zoals ziekenhuisbezoeken, medicijnen, medische procedures en andere gerelateerde diensten, waardoor een analyse mogelijk wordt van de totale kosten die tijdens de herstelperiode zijn gemaakt. De iMCQ bevat geen uitkomstenschaal, maar richt zich uitsluitend op het kwantificeren van de omvang en de kosten van de gebruikte medische hulpmiddelen.
3, 6, 9 en 12 maanden
Productiviteitskosten
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden
De Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) zal worden gebruikt om het productiviteitsverlies gedurende het eerste jaar na ECMO-ondersteuning te beoordelen. Deze vragenlijst verzamelt gegevens over ziekteverzuim, verminderde efficiëntie op het werk en productiviteitsverlies als gevolg van gezondheidsproblemen. De iPCQ richt zich uitsluitend op het kwantificeren van de omvang van het productiviteitsverlies zonder een uitkomstschaal op te nemen, waardoor een duidelijk beeld ontstaat van de economische impact die gepaard gaat met herstel in het eerste jaar na de ECMO.
3, 6, 9 en 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Morbiditeit op de IC
Tijdsspanne: 30 dagen
Alle morbiditeit op de intensive care, inclusief neurologische, cardiale, hemorragische, abdominale, renale, infectie-, perifere en transfusiegerelateerde complicaties.
30 dagen
Redenen voor transfusies
Tijdsspanne: 30 dagen
Om de redenen voor RBC-transfusie te evalueren, behalve alleen het gebruik van hemoglobine (Hb)-niveaus als trigger.
30 dagen
Blootstelling aan andere transfusieproducten
Tijdsspanne: 30 dagen
Het aantal transfusies van andere bloedproducten of stollingsfactoren, zoals bloedplaatjesconcentraten.
30 dagen
Ondersteunende therapieduur
Tijdsspanne: 30 dagen
De duur van ondersteunende therapieën, inclusief invasieve mechanische beademing en nierfunctievervangende therapie, gemeten in dagen en uren.
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Medewerkers

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexander P.J. Vlaar, PhD, Amsterdam UMC, location AMC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL84295.018.23 (Andere identificatie: IRB Amsterdam UMC)
  • 84295 (Andere identificatie: ABR (Dutch: General Assessment and Registration Form))
  • B3222022001258 (Register-ID: Belgium Registration Number)
  • 2023-07691-01 (Register-ID: Swedish Registration Number)
  • 10390032310031 (Ander subsidie-/financieringsnummer: ZonMW)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het onderzoeksprotocol wordt ter publicatie aangeboden aan een vooraanstaand tijdschrift.

IPD-tijdsbestek voor delen

Het protocol zal na publicatie beschikbaar zijn, naar verwachting binnen 1 jaar na de start van alle deelnemende centra.

IPD-toegangscriteria voor delen

Open toegang.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren