Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Restriktiva kontra liberala trösklar för RBC-transfusion i ECMO (TREC)

12 augusti 2026 uppdaterad av: A.P.J. Vlaar, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Restriktiva kontra liberala trösklar för transfusion av röda blodkroppar vid extrakorporeal membransyresättning - TREC-studien

Motivering: Hos patienter som stöds med extrakorporeal membransyresättning (ECMO) är transfusion av röda blodkroppar (RBC) mycket vanligt. Detta beror möjligen på tillämpningen av liberala trösklar och bristen på evidensbaserade riktlinjer. Även om RBC-transfusion kan vara livräddande, är det också en riskbärande intervention med betydande risk för sjuklighet och dödlighet i denna kritiskt sjuka befolkning. Dessutom, med ökande brist, blir RBC-transfusioner dyrare. Vidare har det under de senaste decennierna visats i flera kritiskt sjuka patientpopulationer - inte på ECMO - att bibehållande av en restriktiv hemoglobin (Hb)-tröskel för RBC-transfusion är non-inferior, inklusive vid hjärt-thoraxkirurgi, akut hjärtinfarkt och septisk chock. Därför antar vi att en restriktiv transfusionströskel för RBC är säker att tillämpa på patienter på ECMO i jämförelse med en liberal transfusionströskel.

Syfte: Det primära syftet med denna studie är att i en prospektiv randomiserad jämförelse studera om en restriktiv RBC-transfusionsstrategi är icke-sämre jämfört med en liberal strategi hos patienter på ECMO med avseende på 90-dagars mortalitet.

Studiedesign: Prospektiv multicenter randomiserad kontrollerad non-inferiority studie.

Studiepopulation: Patienter, 18 år eller äldre, som får ECMO.

Intervention: Restriktiv RBC-transfusionströskel: om Hb-transfusionstriggern på 7,0 g/dL (4,3 mmol/L) nås, kommer 1 RBC-enhet åt gången att transfunderas. Det eftersträvade Hb-målintervallet för den restriktiva/interventionsgruppen kommer att vara 7,1 - 9,0 g/dL (4,3 - 5,6 mmol/L). Liberal RBC-transfusionströskel: om Hb-transfusionstriggern på 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) nås, kommer 1 RBC-enhet åt gången att transfunderas. Målintervallet för den liberala gruppen definieras som Hb 9,1 - 11,0 g/dL

Huvudstudieparametrar/endpoints: Den primära utfallsparametern är 90 dagars dödlighet av alla orsaker.

Sekundära resultat inkluderar: 1) andel patienter på ECMO som exponerats för allogen RBC-transfusion; 2) RBC-volym infunderad per patient under ECMO; 3) andra orsaker till RBC-transfusion än Hb-utlösare; 4) transfusionsreaktioner; 5) tid på ECMO; 6) längd på sjukhusvistelse och ICU-vistelse; 7) in-ICU sjuklighet; 8) livskvalitet (QoL), iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) och Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) vid 3, 6, 9 och 12 månader; 9) kostnader relaterade till a) transfusion, b) sjukhusinläggning och c) transfusionsrelaterade följdsjukdomar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Extrakorporeal membransyresättning (ECMO) används som en stödjande metod vid tillfällig och potentiellt reversibel hjärt- eller andningssvikt, som är motståndskraftig mot konventionella terapier. Under de senaste decennierna har tillämpningen av ECMO ökat över hela världen. Eftersom ECMO vanligtvis används som en "sista utväg"-terapi är befolkningen sårbar och många komplikationer kan uppstå. Anemi förekommer hos >90 % av patienterna på ECMO, orsakad av många olika patientrelaterade, sjukdomsrelaterade och ECMO-relaterade faktorer. Ändå är skälen till de rekommenderade hemoglobin-trösklarna (Hb) för transfusion av röda blodkroppar (RBC) i denna patientpopulation begränsad. Detta bekräftades nyligen av medlemmarna i European Society of Intensive Care Medicine (ESICM), som drog slutsatsen i sina riktlinjer för klinisk praxis att inga rekommendationer om transfusionströsklar kan göras, eftersom solida bevis saknas. Panelen konstaterade att detta område är en forskningsprioritering.

Denna brist på evidensbaserade riktlinjer kan förklara den höga variansen i Hb-trösklar som tillämpas, liksom att tröskelvärdena i användning är relativt liberala. Som ett resultat är transfusion av RBC mycket vanligt. Observationsstudier beskriver att nästan 9 av 10 patienter som får ECMO får minst en RBC-transfusion, och den totala mängden är mycket hög. Dessa siffror är ännu mer anmärkningsvärda om man jämför med andra patientpopulationer på intensivvårdsavdelningen (ICU), där 1 av 4 patienter får RBC med betydligt mindre mängder. Ett av huvudargumenten för att använda en liberal transfusionströskel i ECMO är hypotesen att hos patienter som får ECMO kan vävnadshypoxemi utvecklas på grund av minskat pulmonellt syreintag (t.ex. vid lunginflammation som indikation för veno-venös [VV] ECMO), eller minskad hjärtminutvolym (t.ex. vid hjärtinfarkt som indikation för veno-arteriell [VA] ECMO). Genom att tillhandahålla en större Hb-buffert antas det att syretillförseln (DO2) kommer att bevaras och förekomsten av vävnadshypoxemi kommer att minska. Emellertid saknas bevis för att antingen bekräfta eller motbevisa denna hypotes. Eftersom ECMO säkerställer syresättning och kan ge ett blodflöde på upp till 7 L/min, kan man anta att ECMO fullt ut kompenserar för den eventuella minskningen av DO2.

Även om RBC-transfusion kan vara livräddande, är det också en riskbärande intervention med betydande risk för sjuklighet och dödlighet i denna kritiskt sjuka befolkning. I liknande patientpopulationer utan ECMO har upprätthållande av en restriktiv RBC-transfusionsstrategi (Hb 7,0 g/dL) visat sig vara sämre än en mer liberal praxis (Hb 9,0 g/dL). Detta inkluderar randomiserade kontrollerade prövningar (RCT) på patienter med septisk chock (jämförbart med patienter på VV ECMO), patienter med hjärt- och thoraxkirurgi och även patienter som lider av akut hjärtinfarkt och anemi (jämförbart med patienter på VA ECMO). Även om dessa slutsatser är lovande kan de inte direkt översättas till patienter som stöds av ECMO, även om underliggande tillstånd är liknande. Dessutom är RBC-transfusioner dyra och donatorer blir alltmer sällsynta. I denna sårbara kritiskt sjuka patientpopulation med en ökad risk för transfusionsrelaterade komplikationer är det av yttersta vikt att endast administrera en RBC-transfusion när fördelarna överväger riskerna.

Eftersom både anemi och transfusion är förknippade med dåliga resultat, kan observationsstudier inte svara på frågan om en restriktiv Hb-tröskel inte är sämre än en liberal strategi. Det finns ett behov av att definiera generella trösklar för att förbättra effektiviteten av indikationer för RBC-transfusion i ECMO. Eftersom en av de mest använda triggers för RBC-transfusion är Hb-koncentration, ligger detta till grund för vår studie för att undersöka om det är non-inferior att bibehålla en restriktiv transfusionströskel (interventionsgrupp: Hb 7 g/dL) jämfört med nuvarande standard på 9 g/dL hos patienter på ECMO, oberoende av läget.

Denna studie finansieras av ZonMW (Zorgonderzoek Medische Wetenschappen), en del av NWO (Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek; den holländska organisationen för vetenskaplig forskning, Den Haag, Nederländerna), referensnummer 10390032310031 och EuroELSO referensnummer 2019-013.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

526

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Belgien
    • Brussels Capital
      • Brussels, Brussels Capital, Belgien, 1070
        • Rekrytering
        • Hopital Erasme
        • Kontakt:
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Rekrytering
        • KU Leuven, medical IC
        • Kontakt:
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Rekrytering
        • KU Leuven, surgical IC
        • Kontakt:
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgien, 6000
  • Nederländerna
    • Drenthe
      • Enschede, Drenthe, Nederländerna, 7512 KZ
        • Rekrytering
        • Medisch Spectrum Twente (MST)
        • Kontakt:
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525 GA
        • Har inte rekryterat ännu
        • Radboudumc
        • Kontakt:
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229 HX
        • Rekrytering
        • Maastricht Universitair Medisch Centrum+ (MUMC+)
        • Kontakt:
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederländerna, 1105 AZ
        • Rekrytering
        • Amsterdam UMC, location AMC
        • Kontakt:
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Rekrytering
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederländerna, 2333 ZA
        • Rekrytering
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
        • Kontakt:
      • Rotterdam, South Holland, Nederländerna, 3015 GD
        • Rekrytering
        • Erasmus MC
        • Kontakt:
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Nederländerna, 3435 CM
  • Sverige
    • Stockholm County
      • Stockholm, Stockholm County, Sverige, 171 76
  • Österrike
    • State of Vienna
      • Vienna, State of Vienna, Österrike, 1090

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten är 18 år eller äldre;
  • Tar emot ECMO;
  • (Uppskjutet) informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

  • Förväntas inte överleva i 24 timmar vid bedömning;
  • Oförmåga att ta emot blodprodukter;
  • (Känt) avstå från blodtransfusioner (t.ex. Jehovas vittnen);
  • Extrakorporealt avlägsnande av koldioxid (ECCO2R) med hjälp av enheter med lågt blodflöde eller pumplösa enheter (dvs. MINILUNG ®, PrismaLung+);
  • Fick ECMO över 48 timmar innan screening för kvalificering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Restriktiv strategi
Den restriktiva strategin kommer att bestå av en transfusions-Hb-tröskel på 7,0 g/dL, med ett mål-Hb-intervall på 7,1 - 9,0 g/dL. Dessa trösklar är baserade på tidigare icke-sämre prövningar i patientpopulationerna där VV ECMO (jämförbart med sepsis) och VA ECMO (hjärtkirurgi, akut hjärtinfarkt) ofta tillämpas.
Övrig: Transfusion av röda blodkroppar
När lämplig Hb-tröskel har uppnåtts kommer patienter i varje grupp att få en enhet RBC administrerad åt gången. Inom 3 timmar efter transfusionen kommer en upprepad Hb-koncentration att mätas. Varje grupp kommer endast att transfunderas när deras Hb-nivå faller under transfusionströskeln. Vid en avvikande mätning rekommenderas läkare att upprepa mätningen. RBC-transfusionen måste ske inom 4 timmar när Hb-triggern mättes.
Andra namn:
  • RBC-transfusion
  • pRBCs
  • packade röda blodkroppar
Aktiv komparator: Liberal strategi
Den liberala strategin kommer att bestå av en transfusions-Hb-tröskel på 9,0 g/dL, med ett mål-Hb-intervall på 9,1 - 11,0 g/dL. Dessa Hb-trösklar är baserade på trösklar som för närvarande används i ECMO.
Övrig: Transfusion av röda blodkroppar
När lämplig Hb-tröskel har uppnåtts kommer patienter i varje grupp att få en enhet RBC administrerad åt gången. Inom 3 timmar efter transfusionen kommer en upprepad Hb-koncentration att mätas. Varje grupp kommer endast att transfunderas när deras Hb-nivå faller under transfusionströskeln. Vid en avvikande mätning rekommenderas läkare att upprepa mätningen. RBC-transfusionen måste ske inom 4 timmar när Hb-triggern mättes.
Andra namn:
  • RBC-transfusion
  • pRBCs
  • packade röda blodkroppar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
90 dagars dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 90 dagar
Det primära utfallsmåttet är dödlighet av alla orsaker inom 90 dagar, det vill säga andelen patienter som dör av någon orsak under denna 90-dagarsperiod efter ECMO-stöd.
90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet på sjukhus
Tidsram: 30 dagar
Dödlighet av alla orsaker under sjukhusvistelsen avser andelen patienter som dog av någon orsak medan de fortfarande var inlagda på sjukhuset.
30 dagar
Varaktighet
Tidsram: 30 dagar
Varaktigheten av ECMO-stöd, tillsammans med längden på ICU och sjukhusvistelser, är nyckelmått som kvantifierar den totala tiden en patient får ECMO-behandling, är på intensivvårdsavdelningen och stannar kvar på sjukhuset, mätt i både dagar och timmar.
30 dagar
Exponering för transfusion av röda blodkroppar
Tidsram: 30 dagar
Andelen patienter på ECMO som får transfusioner av allogena röda blodkroppar (RBC).
30 dagar
Efterlevnad
Tidsram: 30 dagar
Antalet vidhäftnings- och icke-adherenstransfusionshändelser.
30 dagar
EQ-5D-5L
Tidsram: 3, 6, 9 och 12 månader
Ett frågeformulär för livskvalitet som bedömer olika områden, inklusive rörlighet, egenvård, dagliga aktiviteter och smärta/obehag, såväl som känslomässiga tillstånd som rädsla/sorg. Varje domän betygsätts på en 5-gradig skala, där 1 anger inga problem och 5 anger allvarliga problem. Dessutom innehåller frågeformuläret en EuroQol Visual Analogue Scale (EQ-VAS), som är en vertikal skala som sträcker sig från 100 (bästa tänkbara hälsa) till 0 (sämsta tänkbara hälsa).
3, 6, 9 och 12 månader
Medicinsk konsumtion
Tidsram: 3, 6, 9 och 12 månader
IMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) kommer att användas för att bedöma medicinsk konsumtion och tillhörande kostnader under det första året efter ECMO-stöd. Det här frågeformuläret samlar in detaljerad information om sjukvårdsanvändning, såsom sjukhusbesök, mediciner, medicinska procedurer och andra relaterade tjänster, vilket möjliggör en analys av de totala kostnaderna som uppstått under återhämtningsperioden. iMCQ inkluderar inte en resultatskala utan fokuserar enbart på att kvantifiera omfattningen och kostnaden för medicinska resurser som används.
3, 6, 9 och 12 månader
Produktivitetskostnad
Tidsram: 3, 6, 9 och 12 månader
Produktivitetskostnadsfrågeformuläret (iPCQ) kommer att användas för att bedöma produktivitetsförlust under det första året efter ECMO-stöd. Det här frågeformuläret samlar in data om frånvaro, minskad effektivitet på jobbet och förlorad produktivitet på grund av hälsorelaterade problem. iPCQ fokuserar uteslutande på att kvantifiera omfattningen av produktivitetsförlusten utan att inkludera en resultatskala, vilket ger en tydlig bild av de ekonomiska effekterna förknippade med återhämtning under det första året efter ECMO.
3, 6, 9 och 12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
In-ICU sjuklighet
Tidsram: 30 dagar
All in-ICU sjuklighet, inklusive neurologiska, hjärt-, hemorragiska, buk-, njur-, infektions-, perifera och transfusionsrelaterade komplikationer.
30 dagar
Transfusionsskäl
Tidsram: 30 dagar
För att utvärdera orsakerna till RBC-transfusion utöver att enbart använda hemoglobinnivåer (Hb) som utlösande faktor.
30 dagar
Exponering för andra transfusionsprodukter
Tidsram: 30 dagar
Antalet transfusioner av andra blodhärledda produkter eller koagulationsfaktorer, såsom trombocytkoncentrat.
30 dagar
Understödjande terapins varaktighet
Tidsram: 30 dagar
Varaktigheten av stödbehandlingar, inklusive invasiv mekanisk ventilation och njurersättningsterapi, mätt i både dagar och timmar.
30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbetspartners

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Utredare

  • Huvudutredare: Alexander P.J. Vlaar, PhD, Amsterdam UMC, location AMC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 november 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

19 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL84295.018.23 (Annan identifierare: IRB Amsterdam UMC)
  • 84295 (Annan identifierare: ABR (Dutch: General Assessment and Registration Form))
  • B3222022001258 (Registeridentifierare: Belgium Registration Number)
  • 2023-07691-01 (Registeridentifierare: Swedish Registration Number)
  • 10390032310031 (Annat bidrag/finansieringsnummer: ZonMW)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Studieprotokollet kommer att lämnas in för publicering i en framstående tidskrift.

Tidsram för IPD-delning

Protokollet kommer att finnas tillgängligt efter publicering, förväntas inom 1 år efter starten av alla deltagande centra.

Kriterier för IPD Sharing Access

Öppen tillgång.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera