Klinisk studie om sikkerheten og effektiviteten til CAR-T/CAR-NK-celler ved behandling av tilbakevendende refraktære eller ikke-opererbare faste svulster

Inkluderingskriterier:

1. Tilbakevendende eller ikke-opererbare solide svulster (inkludert bukspyttkjertel, prostata, bryst, gliom, etc.).
2. Alder over 15 og under 80.
3. KPS≥50 eller ECOG-score ≤2 og forventet overlevelse over 3 måneder.
4. Ingen systemisk terapi (unntatt systemisk immunkontrollpunkt-suppresjon eller aktiveringsterapi) i minst 2 uker eller minst 5 medikamenthalveringstider (den som er kortest) før aferese.
5. Det absolutte antallet nøytrofiler var > 1,0 x 109 /L.
6. Absolutt antall blodplater > 50x109 /L.
7. Absolutt antall lymfocytter ≥ 0,2x109 /L.
8. ALT/AST < 3 ganger normalverdi.
9. Total bilirubin < 1,5mg/dl.
10. Kreatinin < 2,5 mg/dl, eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2.
11. Ejeksjonsfraksjonen av hjertet ≥ 45 %, ekkokardiografiundersøkelse senterløs væske, elektrokardiogram normalt
12. Oksygenmetning i blodet ≥92 % under normale omgivelser.
13. Kvinner i fertil alder som hadde negativ uringraviditetstest før dosering begynte og gikk med på å ta effektiv prevensjon under forsøket frem til siste oppfølgingsbesøk.
14. Meld deg frivillig til å delta i dette eksperimentet og signer det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• 1) De som forventes å overleve mindre enn 3 måneder. 2) Pasienter hvis sykdomsprogresjon var så rask at en fullstendig behandlingssyklus ikke kunne sikres ved registreringstidspunktet som bestemt av etterforskeren.

  3) Pasienter med andre primære svulster enn melanom hudkreft (med mindre kurert i mer enn 3 år).

  4) Pasienter med infeksjoner inkludert sopp-, bakterie-, virus- eller andre ukontrollerte infeksjoner eller de som krever nivå 4-isolasjon.

  5) HIV, HBV, HCV positive pasienter. 6) Pasienter med sykdommer i sentralnervesystemet inkludert hjerneslag, epilepsi, demens eller autoimmune sykdommer i sentralnervesystemet.

  7) Myokardinfeksjon, hjerteangiografi eller stenting, aktiv angina pectoris eller andre signifikante kliniske symptomer, eller kardiogen astma eller kardiovaskulær plasmacelleinfiltrasjon i de 12 månedene før registrering.

  8) De som får antikoagulasjonsbehandling eller har alvorlig koagulasjonsdysfunksjon.

  9) Medikamentbehandlingen som pasienten mottar vil påvirke sikkerhets- og effektstudien til dette prosjektet i henhold til etterforskerens vurdering.

  10) Pasienter med allergi eller historie med allergi mot de biologiske stoffene brukt i dette prosjektet.

  11) Gravide eller ammende kvinner. 12) Systematisk bruk av systemiske eller systemiske steroidmedisiner innen 2 uker før behandling (unntatt de som nylig eller nå har brukt inhalasjonssteroider).

  13) Effektiviteten til T-celletransduksjon ved replikasjonsmangelfull lentivirus var mindre enn 30 %, eller evnen til å ekspandere som respons på CD3/CD28-kostimulerende signaler var utilstrekkelig (<5 ganger).

  14) De som har andre ukontrollerte sykdommer som forskerne anser som uegnet for påmelding.

  15) Enhver situasjon som etterforskeren mener kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre testresultatene.

  16) Pasienter som også deltar i andre kliniske studier.