Klinikai tanulmány a CAR-T/CAR-NK sejtek biztonságosságáról és hatékonyságáról a visszatérő, refrakter vagy nem reszekálható szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Ismétlődő vagy nem reszekálható szolid daganatok (beleértve a hasnyálmirigy-, prosztata-, emlő-, gliomát stb.).
2. 15 év feletti és 80 év alatti kor.
3. KPS≥50 vagy ECOG pontszám ≤2 és a várható túlélés több mint 3 hónap.
4. Nincs szisztémás terápia (kivéve a szisztémás immunellenőrzési pont szuppressziót vagy aktiváló terápiát) legalább 2 hétig vagy legalább 5 gyógyszer felezési ideje (amelyik rövidebb) az aferézis előtt.
5. A neutrofilek abszolút száma > 1,0x109 /L volt.
6. A vérlemezkék abszolút száma > 50x109 /L.
7. A limfociták abszolút száma ≥ 0,2x109 /L.
8. ALT/AST < a normál érték háromszorosa.
9. Összes bilirubin < 1,5 mg/dl.
10. Kreatinin < 2,5 mg/dl, vagy kreatinin clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2.
11. A szív ejekciós frakciója ≥ 45%, echokardiográfiás vizsgálat központ nélküli folyadék, elektrokardiogram normál
12. A vér oxigéntelítettsége ≥92% normál környezetben.
13. Fogamzóképes korú nők, akiknek negatív vizelet terhességi tesztje volt az adagolás megkezdése előtt, és beleegyeztek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során az utolsó utánkövetési látogatásig.
14. Önkéntesként vegyen részt ebben a kísérletben, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• 1) Azok, akik várhatóan kevesebb mint 3 hónapig élnek túl. 2) Olyan betegek, akiknél a betegség előrehaladása olyan gyors volt, hogy a vizsgálatot végző személy meghatározása szerint a teljes kezelési ciklus nem volt biztosítható a felvétel időpontjában.

  3) A melanómás bőrráktól eltérő elsődleges daganatban szenvedő betegek (kivéve, ha 3 évnél tovább gyógyultak).

  4) Fertőzésben szenvedő betegek, beleértve a gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb nem kontrollált fertőzéseket, vagy olyan betegek, akiknél 4-es szintű elkülönítés szükséges.

  5) HIV, HBV, HCV pozitív betegek. 6) Központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek, beleértve a stroke-ot, epilepsziát, demenciát vagy autoimmun központi idegrendszeri betegségeket.

  7) Szívizomfertőzés, szív angiográfia vagy stentelés, aktív angina pectoris vagy egyéb jelentős klinikai tünetek, vagy kardiogén asztma vagy kardiovaszkuláris plazmasejtes infiltráció a beiratkozást megelőző 12 hónapban.

  8) Azok, akik véralvadásgátló kezelésben részesülnek, vagy súlyos véralvadási zavaruk van.

  9) A vizsgálatot végző személy megítélése szerint a beteg gyógyszeres kezelése hatással lesz a projekt biztonságossági és hatásossági vizsgálatára.

  10) A projektben használt biológiai anyagokra allergiás vagy allergiás betegek.

  11) Terhes vagy szoptató nők. 12) Szisztémás vagy szisztémás szteroid gyógyszerek szisztematikus alkalmazása a kezelést megelőző 2 héten belül (kivéve azokat, akik a közelmúltban vagy jelenleg használtak inhalációs szteroidokat).

  13) A replikáció-deficiens lentivírus T-sejt-transzdukciójának hatékonysága 30%-nál kisebb volt, vagy a CD3 / CD28 kostimuláló szignálokra adott válaszként elégtelen volt a terjeszkedés képessége (<5-ször).

  14) Azok, akiknek más, a kutatók által alkalmatlannak tartott, nem kontrollált betegségei vannak.

  15) Bármilyen helyzet, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy növelheti a vizsgálati alany kockázatát vagy megzavarhatja a vizsgálati eredményeket.

  16) Olyan betegek, akik más klinikai vizsgálatokban is részt vesznek.