Klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​CAR-T/CAR-NK-celler til behandling af tilbagevendende refraktære eller ikke-operable solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Tilbagevendende eller ikke-operable solide tumorer (inklusive bugspytkirtel, prostata, bryst, gliom osv.).
2. Alder over 15 og under 80.
3. KPS≥50 eller ECOG-score ≤2 og forventet overlevelse på mere end 3 måneder.
4. Ingen systemisk terapi (undtagen systemisk immunkontrolpunktsuppression eller aktiveringsterapi) i mindst 2 uger eller mindst 5 lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er kortest) før aferese.
5. Det absolutte antal neutrofiler var > 1,0x109/L.
6. Absolut antal blodplader > 50x109 /L.
7. Absolut antal lymfocytter ≥ 0,2x109 /L.
8. ALT/AST < 3 gange normal værdi.
9. Total bilirubin < 1,5mg/dl.
10. Kreatinin < 2,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2.
11. Udstødningsfraktionen af ​​hjertet ≥ 45 %, ekkokardiografiundersøgelse centerløs væske, elektrokardiogram normalt
12. Blodets iltmætning ≥92% under normale omgivelser.
13. Kvinder i den fødedygtige alder, som havde en negativ uringraviditetstest før dosering, begyndte og indvilligede i at tage effektiv prævention under forsøget indtil det sidste opfølgningsbesøg.
14. Meld dig frivilligt til at deltage i dette eksperiment og underskriv det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Dem, der forventes at overleve mindre end 3 måneder. 2) Patienter, hvis sygdomsprogression var så hurtig, at en komplet behandlingscyklus ikke kunne sikres på tidspunktet for indskrivningen som bestemt af investigator.

  3) Patienter med andre primære tumorer end melanom hudkræft (medmindre helbredt i mere end 3 år).

  4) Patienter med infektioner inklusive svampe-, bakterie-, virale eller andre ukontrollerede infektioner eller dem, der kræver niveau 4-isolering.

  5) HIV, HBV, HCV positive patienter. 6) Patienter med sygdomme i centralnervesystemet, herunder slagtilfælde, epilepsi, demens eller autoimmune sygdomme i centralnervesystemet.

  7) Myokardieinfektion, hjerteangiografi eller stenting, aktiv angina pectoris eller andre signifikante kliniske symptomer eller kardiogen astma eller kardiovaskulær plasmacelleinfiltration i de 12 måneder forud for indskrivning.

  8) Dem, der får antikoaguleringsbehandling eller har alvorlig koagulationsdysfunktion.

  9) Den lægemiddelbehandling, som patienten modtager, vil påvirke sikkerheds- og effektivitetsundersøgelsen af ​​dette projekt ifølge investigatorens vurdering.

  10) Patienter med allergi eller historie med allergi over for de biologiske lægemidler, der er brugt i dette projekt.

  11) Gravide eller ammende kvinder. 12) Systematisk brug af systemiske eller systemiske steroidlægemidler inden for 2 uger før behandling (undtagen dem, der for nylig eller i øjeblikket har brugt inhalationssteroider).

  13) Effektiviteten af ​​T-celletransduktion ved replikationsdeficient lentivirus var mindre end 30 %, eller evnen til at ekspandere som respons på CD3/CD28 costimulerende signaler var utilstrækkelig (<5 gange).

  14) Dem, der har andre ukontrollerede sygdomme, som forskerne anser for uegnede til indskrivning.

  15) Enhver situation, som efterforskeren mener kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre testresultaterne.

  16) Patienter, der også deltager i andre kliniske undersøgelser.