Klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van CAR-T/CAR-NK-cellen bij de behandeling van recidiverende refractaire of niet-reseceerbare solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Terugkerende of niet-reseceerbare solide tumoren (waaronder pancreas-, prostaat-, borst-, glioom, enz.).
2. Leeftijd ouder dan 15 en jonger dan 80.
3. KPS≥50 of ECOG-score ≤2 en verwachte overleving groter dan 3 maanden.
4. Geen systemische therapie (behalve systemische onderdrukking van het immuunsysteem of activeringstherapie) gedurende ten minste 2 weken of ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het kortst is) voorafgaand aan de aferese.
5. Het absolute aantal neutrofielen was > 1,0x109/l.
6. Absoluut aantal bloedplaatjes > 50x109 /L.
7. Absoluut aantal lymfocyten ≥ 0,2x109/l.
8. ALT/AST < 3 keer de normale waarde.
9. Totaal bilirubine < 1,5 mg/dl.
10. Creatinine < 2,5 mg/dl, of creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2.
11. De ejectiefractie van het hart ≥ 45%, echocardiografisch onderzoek centerloze vloeistof, elektrocardiogram normaal
12. Bloedzuurstofverzadiging ≥92% onder normale omgeving.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die vóór aanvang van de behandeling een negatieve urinezwangerschapstest hadden ondergaan en die ermee instemden effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proef tot aan het laatste vervolgbezoek.
14. Meld u aan als vrijwilliger om deel te nemen aan dit experiment en onderteken de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Degenen van wie wordt verwacht dat ze minder dan 3 maanden zullen overleven. 2) Patiënten bij wie de ziekteprogressie zo snel was dat een volledige behandelingscyclus niet kon worden gegarandeerd op het moment van deelname, zoals bepaald door de onderzoeker.

  3) Patiënten met andere primaire tumoren dan melanoom-huidkanker (tenzij ze langer dan 3 jaar genezen zijn).

  4) Patiënten met infecties, waaronder schimmel-, bacteriële, virale of andere ongecontroleerde infecties, of patiënten die niveau 4-isolatie vereisen.

  5) HIV-, HBV- en HCV-positieve patiënten. 6) Patiënten met ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder beroerte, epilepsie, dementie of auto-immuunziekten van het centrale zenuwstelsel.

  7) Myocardinfectie, cardiale angiografie of stentplaatsing, actieve angina pectoris of andere significante klinische symptomen, of cardiogeen astma of infiltratie van cardiovasculaire plasmacellen in de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving.

  8) Degenen die antistollingstherapie krijgen of een ernstige stollingsstoornis hebben.

  9) De medicamenteuze behandeling die de patiënt krijgt, zal volgens het oordeel van de onderzoeker van invloed zijn op het veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van dit project.

  10) Patiënten met een allergie of een voorgeschiedenis van allergie voor de biologische geneesmiddelen die in dit project worden gebruikt.

  11) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 12) Systematisch gebruik van systemische of systemische steroïde geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling (behalve degenen die onlangs of momenteel geïnhaleerde steroïden hebben gebruikt).

  13) De efficiëntie van T-celtransductie door replicatie-deficiënt lentivirus was minder dan 30%, of het vermogen om te expanderen als reactie op CD3/CD28 co-stimulerende signalen was onvoldoende (<5 keer).

  14) Degenen die andere ongecontroleerde ziekten hebben die de onderzoekers ongeschikt achten voor deelname.

  15) Elke situatie waarvan de onderzoeker denkt dat deze het risico voor de proefpersoon kan vergroten of de testresultaten kan verstoren.

  16) Patiënten die ook deelnemen aan andere klinische onderzoeken.