Estudo clínico sobre segurança e eficácia de células CAR-T/CAR-NK no tratamento de tumores sólidos recorrentes, refratários ou irressecáveis

Critérios de inclusão:

1. Tumores sólidos recorrentes ou irressecáveis ​​(incluindo pâncreas, próstata, mama, glioma, etc.).
2. Idade acima de 15 e abaixo de 80.
3. KPS≥50 ou pontuação ECOG ≤2 e sobrevida esperada superior a 3 meses.
4. Nenhuma terapia sistêmica (exceto supressão sistêmica do ponto de controle imunológico ou terapia de ativação) por pelo menos 2 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais curto) antes da aférese.
5. O número absoluto de neutrófilos foi > 1,0x109 /L.
6. Número absoluto de plaquetas > 50x109/L.
7. Número absoluto de linfócitos ≥ 0,2x109/L.
8. ALT/AST < 3 vezes o valor normal.
9. Bilirrubina total < 1,5mg/dl.
10. Creatinina < 2,5mg/dl ou depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2.
11. A fração de ejeção do coração ≥ 45%, exame ecocardiográfico fluido centerless, eletrocardiograma normal
12. Saturação de oxigênio no sangue ≥92% em ambiente normal.
13. Mulheres em idade fértil que tiveram um teste de urina de gravidez negativo antes do início da dosagem e concordaram em tomar métodos contraceptivos eficazes durante o ensaio até a última consulta de acompanhamento.
14. Voluntário para participar deste experimento e assinar o consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• 1) Aqueles que devem sobreviver menos de 3 meses. 2) Pacientes cuja progressão da doença foi tão rápida que um ciclo de tratamento completo não pôde ser garantido no momento da inscrição, conforme determinado pelo investigador.

  3) Pacientes com tumores primários que não sejam câncer de pele melanoma (a menos que curados por mais de 3 anos).

  4) Pacientes com infecções incluindo infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas ou aquelas que requerem isolamento de nível 4.

  5) Pacientes HIV, HBV, HCV positivos. 6) Pacientes com doenças do sistema nervoso central, incluindo acidente vascular cerebral, epilepsia, demência ou doenças autoimunes do sistema nervoso central.

  7) Infecção miocárdica, angiografia cardíaca ou implante de stent, angina de peito ativa ou outros sintomas clínicos significativos, ou asma cardiogênica ou infiltração cardiovascular de células plasmáticas nos 12 meses anteriores à inscrição.

  8) Aqueles que estão recebendo terapia anticoagulante ou apresentam disfunção grave de coagulação.

  9) O tratamento medicamentoso que o paciente está recebendo afetará o estudo de segurança e eficácia deste projeto de acordo com o julgamento do investigador.

  10) Pacientes com alergia ou histórico de alergia aos produtos biológicos utilizados neste projeto.

  11) Mulheres grávidas ou lactantes. 12) Uso sistemático de medicamentos esteróides sistêmicos ou sistêmicos nas 2 semanas anteriores ao tratamento (exceto aqueles que usaram recentemente ou atualmente esteróides inalados).

  13) A eficiência da transdução de células T por lentivírus deficientes em replicação foi inferior a 30%, ou a capacidade de expansão em resposta a sinais coestimulatórios CD3/CD28 foi insuficiente (<5 vezes).

  14) Aqueles que têm outras doenças não controladas que os pesquisadores consideram inadequadas para inscrição.

  15) Qualquer situação que o investigador acredite que possa aumentar o risco para o sujeito ou interferir nos resultados do teste.

  16) Pacientes que também participam de outros estudos clínicos.