Studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T/CAR-NK nel trattamento di tumori solidi ricorrenti refrattari o non resecabili

Criteri di inclusione:

1. Tumori solidi ricorrenti o non resecabili (compresi pancreatico, prostata, seno, glioma, ecc.).
2. Età sopra i 15 anni e sotto gli 80 anni.
3. KPS≥50 o punteggio ECOG ≤2 e sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi.
4. Nessuna terapia sistemica (ad eccezione della soppressione o della terapia di attivazione del checkpoint immunitario sistemico) per almeno 2 settimane o almeno 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia la più breve) prima dell'aferesi.
5. Il numero assoluto di neutrofili era > 1,0x109 /L.
6. Numero assoluto di piastrine > 50x109 /L.
7. Numero assoluto di linfociti ≥ 0,2x109 /L.
8. ALT/AST < 3 volte il valore normale.
9. Bilirubina totale < 1,5 mg/dl.
10. Creatinina < 2,5 mg/dl o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
11. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45%, esame ecocardiografico del fluido senza centro, elettrocardiogramma normale
12. Saturazione di ossigeno nel sangue ≥92% in ambiente normale.
13. Donne in età fertile che hanno avuto un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'inizio della somministrazione e hanno accettato di assumere contraccettivi efficaci durante lo studio fino all'ultima visita di follow-up.
14. Offriti volontario per partecipare a questo esperimento e firma il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1) Coloro che dovrebbero sopravvivere meno di 3 mesi. 2) Pazienti la cui progressione della malattia è stata così rapida che non è stato possibile garantire un ciclo di trattamento completo al momento dell'arruolamento, come stabilito dallo sperimentatore.

  3) Pazienti con tumori primari diversi dal melanoma cutaneo (a meno che non siano guariti da più di 3 anni).

  4) Pazienti con infezioni comprese infezioni fungine, batteriche, virali o altre infezioni non controllate o quelli che richiedono isolamento di livello 4.

  5) Pazienti HIV, HBV, HCV positivi. 6) Pazienti con malattie del sistema nervoso centrale tra cui ictus, epilessia, demenza o malattie autoimmuni del sistema nervoso centrale.

  7) Infezione miocardica, angiografia cardiaca o stent, angina pectoris attiva o altri sintomi clinici significativi, o asma cardiogeno o infiltrazione di plasmacellule cardiovascolari nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.

  8) Coloro che stanno ricevendo terapia anticoagulante o hanno gravi disfunzioni della coagulazione.

  9) Il trattamento farmacologico che il paziente sta ricevendo influenzerà lo studio sulla sicurezza e l'efficacia di questo progetto secondo il giudizio dello sperimentatore.

  10) Pazienti con allergia o storia di allergia ai prodotti biologici utilizzati in questo progetto.

  11) Donne in gravidanza o in allattamento. 12) Uso sistematico di farmaci steroidei sistemici o sistemici nelle 2 settimane precedenti il ​​trattamento (ad eccezione di coloro che hanno recentemente o attualmente utilizzato steroidi per via inalatoria).

  13) L'efficienza della trasduzione delle cellule T da parte del lentivirus carente di replicazione era inferiore al 30%, o la capacità di espandersi in risposta ai segnali costimolatori CD3 / CD28 era insufficiente (<5 volte).

  14) Coloro che hanno altre malattie non controllate che i ricercatori considerano non idonee all'arruolamento.

  15) Qualsiasi situazione che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio per il soggetto o interferire con i risultati del test.

  16) Pazienti che partecipano anche ad altri studi clinici.