Bruk av totalkropps-PET for å kvantifisere systemisk og kutan betennelse hos psoriasispasienter før og etter intervensjon med et ernæringsmessig balansert kosthold

Psoriasis er en kronisk inflammatorisk sykdom som påvirker huden og leddene til opptil 2-3 % av den amerikanske befolkningen og er velkjent for å være assosiert med flere medisinske komorbiditeter, inkludert hjertesykdom, type 2 diabetes og fedme. Hud-, ledd-, vaskulær- og organbetennelse har blitt målt hos pasienter med psoriasis ved bruk av eldre PET-bildemetoder4,5 og korrelert med sykdom6. Hwang-laboratoriet har vist at mus utløst med systemisk eksponering for IL-23, et kjent patogent cytokin i human psoriasis, vil utvikle PET-detekterbare tegn på betennelse i ledd, og at dette PET-signalet reduseres sterkt av en antagonist av CCR6, en kjemokinreseptor som antas å spille en nøkkelrolle i Th17-cellemigrasjon7.

Kostholdsmønstre som inneholder høye mengder mettet fett, tilsatt sukker og lite kostfiber - også kjent som vestlig kosthold (WD) - antas å være en viktig bidragsyter til epidemien med fedme over hele verden. Hwang-laboratoriet har nylig også vist at mus matet en WD viser histologiske, kliniske og molekylære tegn på psoriasis innen 4 uker8 som er ledsaget av slående endringer i tarmmikrobiomet9. I tillegg fremhever WD IL-23-mediert hud- og leddbetennelse hos mus, som er delvis reversibel når dyrene deretter plasseres på en konvensjonell balansert diett9. Data fra studier på mennesker støtter at vekttap kan være et effektivt tillegg til medisinsk behandling for å lindre tegn og symptomer på psoriasis, noe som får National Psoriasis Foundation til å sterkt anbefale kalorirestriksjon for å oppnå vekttap hos overvektige psoriasispasienter10. Rollen til diettsammensetning/kvalitet i psoriasis-relaterte utfall er imidlertid fortsatt dårlig forstått. For dette formål er det overordnede målet med denne pilotstudien å avgjøre hvorvidt en 6-ukers diettintervensjon som følger gjeldende ernæringsretningslinjer for forebygging av kronisk sykdom (sunt kosthold)11-13 kan påvirke psoriasis-relaterte utfall hos pasienter med psoriasis. som vanligvis bruker en WD.

Disse publiserte studiene fører til at vi antar at diettintervensjon, selv på så lite som 6 uker, vil redusere PET-målbar hud og systemiske tegn på betennelse hos pasienter med psoriasis som vanligvis bruker en WD som har høyt fett- og sukkerinnhold.

EXPLORER-skanneren er unik fordi den har: (i) et aksialt synsfelt på 194 cm som dekker hele den voksne menneskekroppen i en enkeltsengsposisjon; (ii) økt deteksjonseffektivitet (med en faktor på ~40) for PET-avbildning av hele kroppen sammenlignet med standardskannere, og muliggjør dermed dosereduksjon og/eller raskere skanning; og (iii) en romlig PET-oppløsning (~3 mm) som betydelig overstiger den for de fleste nåværende PET/CT-skannere for hele kroppen. Etterforskerne mener at denne teknologien har potensial til å overvinne begrensningene ved dagens PET/CT-teknologi og ha en betydelig positiv innvirkning på pasientvurderingen.

Gitt hastigheten, dekningen av hele kroppen og den romlige oppløsningen til Total-body PET EXPLORER-skanneren ved UC Davis, foreslår etterforskerne å teste denne hypotesen ved å kvantitativt vurdere opptak av 18F-FDG hos rekrutterte pasienter før diettintervensjon og deretter 6 uker senere etter intervensjon med en ernæringsmessig anbefalt diett. Normale, friske kontroller som har fått utført tidligere skanninger under samme protokoll vil være tilgjengelige for sammenligningsformål. Hvis flere av de planlagte innmeldingene av 5 pasienter viser påviselig reduksjon i systemisk betennelse, vil de foreløpige pilotdataene være avgjørende for å støtte en søknad om NIH R-type bevilgning for å utforske bruken av total-body PET-avbildning for å vurdere systemisk betennelse hos psoriasispasienter samt å begrunne det kliniske behovet for diettintervensjoner ved det som regnes som autoimmune sykdommer.