Användning av totalkropps-PET för att kvantifiera systemisk och kutan inflammation hos psoriasispatienter före och efter intervention med en näringsmässigt balanserad kost

Psoriasis är en kronisk inflammatorisk sjukdom som drabbar hud och leder hos upp till 2-3 % av USA:s befolkning och är välkänd för att vara associerad med flera medicinska komorbiditeter, inklusive hjärtsjukdom, typ 2-diabetes och fetma. Hud-, led-, kärl- och organinflammation har mätts hos patienter med psoriasis med hjälp av äldre PET-avbildningsmetoder4,5 och korrelerats med sjukdom6. Hwang-labbet har visat att möss som utlösts med systemisk exponering för IL-23, ett känt patogent cytokin i human psoriasis, kommer att utveckla PET-detekterbara tecken på inflammation i lederna, och att denna PET-signal minskas kraftigt av en antagonist av CCR6, en kemokinreceptor som tros spela en nyckelroll i Th17-cellmigration7.

Kostmönster som innehåller höga mängder mättat fett, tillsatta sockerarter och lågt innehåll av kostfiber - även känd som västerländsk kost (WD) - anses vara en stor bidragande orsak till fetmaepidemin över hela världen. Hwang-labbet har nyligen också visat att möss som matats med en WD visar histologiska, kliniska och molekylära tecken på psoriasis inom 4 veckor8 som åtföljs av slående förändringar i tarmmikrobiomen9. Dessutom accentuerar WD IL-23-medierad hud- och ledinflammation hos möss, vilket är delvis reversibelt när djuren sedan placeras på en konventionell balanserad diet9. Data från studier på människor stöder att viktminskning kan vara ett effektivt komplement till medicinsk behandling för att lindra tecken och symtom på psoriasis, vilket får National Psoriasis Foundation att starkt rekommendera kalorirestriktioner för att uppnå viktminskning hos överviktiga psoriasispatienter10. Rollen av kostsammansättning/kvalitet i psoriasisrelaterade utfall är dock fortfarande dåligt förstådd. För detta ändamål är det övergripande målet för denna pilotstudie att fastställa huruvida en 6-veckors kostintervention som följer de nuvarande näringsriktlinjerna för förebyggande av kroniska sjukdomar (hälsosam kost)11-13 kan påverka psoriasisrelaterade resultat hos patienter med psoriasis. som i allmänhet konsumerar en WD.

Dessa publicerade studier leder oss till en hypotes om att kostintervention, även på så lite som 6 veckor, kommer att minska PET-mätbar hud och systemiska tecken på inflammation hos patienter med psoriasis som vanligtvis konsumerar en WD som har hög fett- och sockerhalt.

EXPLORER-skannern är unik eftersom den har: (i) ett axiellt synfält på 194 cm som täcker hela den vuxna människokroppen i en enkelsängsposition; (ii) ökad detektionseffektivitet (med en faktor på ~40) för PET-avbildning av hela kroppen jämfört med standardskannrar, vilket möjliggör dosreduktion och/eller snabbare skanning; och (iii) en rumslig PET-upplösning (~3 mm) som avsevärt överstiger den för de flesta nuvarande PET/CT-skannrar för hela kroppen. Utredarna tror att denna teknologi har potential att övervinna begränsningarna hos nuvarande PET/CT-teknik och ha en signifikant positiv effekt på patientbedömningen.

Med tanke på hastigheten, täckningen för hela kroppen och den rumsliga upplösningen av Total-body PET EXPLORER-skannern vid UC Davis, föreslår utredarna att testa denna hypotes genom att kvantitativt bedöma upptaget av 18F-FDG hos rekryterade patienter före dietintervention och sedan 6 veckor senare efter intervention med en näringsrekommenderad kost. Normala, friska kontroller som har genomgått tidigare skanningar enligt samma protokoll kommer att vara tillgängliga för jämförande ändamål. Om flera av de planerade inskrivningarna av 5 patienter visar påvisbara minskningar av systemisk inflammation, kommer de preliminära pilotdata att vara avgörande för att stödja en ansökan om NIH R-typ-bidrag för att utforska användningen av PET-avbildning för hela kroppen för att bedöma systemisk inflammation hos psoriasispatienter samt att motivera det kliniska behovet av kostinsatser vid vad som anses vara autoimmuna sjukdomar.